SUMOylation-a new regulatory mechanism for CFTR-trafficking or-function?

SUMOylation——CFTR 贩运或功能的新监管机制？

• 批准号: 43086535
• 负责人: Dr. Judith Glöckner-Pagel
• 金额: --
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/43086535?language=en
• 关键词: SUMOylation; new; regulatory; mechanism; CFTR

Mukoviszidose ist eine lebensbedrohliche, hauptsächlich die Lunge und den Verdauungstrakt betreffende Erkrankung. Sie wird durch Mutationen im Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) hervorgerufen. SUMOylation ist eine kürzlich entdeckte Sekundärmodifikation, der seit kurzem auch eine Rolle bei Membranproteinen zugeschrieben wird. Im ersten Jahr unserer Förderung haben wir große Fortschritte bei der Aufklärung der Rolle der SUMOylierung des CFTR Proteins gemacht. Durch Mutationsanalysen konnten wir die SUMO-Motive in CFTR in vivo und in vitro bestätigen. Gleichzeitig konnte auch eine Interaktion des SUMO conjugating Enzyms Ubc9 mit WT und _F508 CFTR gezeigt werden. Funktionell verhindert die Mutation der beiden SUMO Motive im CFTR Protein die Glycosylierung des Proteins im Golgi Apparat und den Transport an die Plasmamembran. Gradientenzentrifugationen zeigten, dass CFTR mit mutiertem SUMO Motiv im Golgi Apparat zurückgehalten wird. Die Ziele dieses Folgeantrages sind: (1) Aufklärung der Rolle der SUMOylierung bezgl. des Traffickings von CFTR. Untersucht werden soll, ob SUMOylierung einen Einfluss auf die Interaktion von CFTR mit der COP-Maschinerie, den Glykosylierungs Enzymen des Golgi Apparates oder den Clathrin Adaptor Proteinen hat. (2) Untersuchung des Effektes der SUMOylierung auf die Degradation von CFTR. (3) Schließlich wollen wir unsere Untersuchungen auf weitere Mitglieder der ABC Transporterfamilie ausweiten. Neue Erkenntnisse aus diesem Projekt dürften einen wichtigen Beitrag zum besseren Verständnis von Physiologie und Zellbiologie des CFTR Proteins beitragen. Dieses Wissen könnte wiederum neue Ideen hervorbringen die für die Mukoviszidose von Bedeutung sind.

Mukoviszidose is eine lebensaughliche，hauptsächlich die Lunge und den Verdauungstrakt betrefficient Erkrankung.通过囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）突变可以发现。SUMOylation ist eine kürzlich entdeckte Sekundärmodifikation，der seit kurzem auch eine Rolle bei Membranproteinen zugeschrieben wird. Im ersten Jahr unserer Förderung haben wir große Fortschritte bei der Aufklärung der Rolle der SUMOylierung des CFTR Proteins gemacht.通过对SUMO基因突变的分析，可以在CFTR的体内和体外获得最佳结果。SUMO结合酶Ubc 9与WT和_F508 CFTR之间的相互作用也是韦尔登。CFTR蛋白质中SUMO基因的突变对高尔基体中蛋白质的糖基化和质膜的转运具有重要的作用。因此，CFTR在高尔基体中具有多种SUMO动机。这些民间故事包括：（1）共同体角色的提升。des Traffickings von CFTR。研究韦尔登对CFTR与COP-机械装置、高尔基体糖基化酶或网格蛋白接头蛋白相互作用的影响。(2)SUMOylierung对CFTR降解的影响(3)我们将继续为ABC运输公司的客户服务。Neue Erkenntnisse aus diesem Projekt dürften einen wichtigen Beitrag zum besseren Verständnis von Physiologie und Zellbiologie des CFTR Proteins beitragen.这些知识使我们有了新的想法，使我们能够更好地理解这一点。