Molecular mechanisms of ER Ca2+-pump inhibitor mediated cell surface delivery of F508 CFTR

Mukoviszidose，eine der Häufigsten Erbkrankheit，wird ch Mutationen in CFTR(囊性纤维化传导跨膜调节因子)蛋白。Dihäufigste突变(DF508CFTR)führt dazu，内质网(ER)视网膜中的daçdas蛋白，是一种伴随着内质网(ER)降解的伴侣和伴侣。在Zellmenan Durch den Ca-Pumphenemmer thapsigarin deutlich veressert中，我们不能从Bisherigen ergebnisse zeigen，daüder Einbau von DF508 CFTR中找到。一个CF-Mäusen Zeigen keine offensichtlichen nebenwirkungen在Thapsigargin下的实验。L和他的朋友们一起去看电影，看着他们的照片。我是Rahman des Beantragten Projektes möchten Wir Diejenigen Chaperone Ieren，Death and Akkumulation von CFtr in ER Beteigt igt Sind and Durch die de thpsigargin beeflusst With diejenigen.这是一种新的方法，它是一种新的方法，它的目的是为了更好地识别和识别。他说：“这是一件很重要的事情，因为这件事发生了。”

Mukoviszidose, eine der häufigsten Erbkrankheit, wird durch Mutationen im CFTR (cystic fibrosis conductance transmembrane regulator)Protein verursacht. Die häufigste Mutation (DF508 CFTR) führt dazu, daß das Protein im endoplasmatischen Reticulum (ER) retiniert wird, was vermutlich durch eine verlängerte Bindung des falsch gefalteten Moleküls an Chaperone und daraus resultierende vorzeitige Degradation verursacht wird. Unsere bisherigen Ergebnisse zeigen, daß der Einbau von DF508 CFTR in die Zellmembran durch den Ca-Pumpenhemmer Thapsigargin deutlich verbessert werden kann. Erste Experimente an CF-Mäusen zeigten keine offensichtlichen Nebenwirkungen unter Thapsigarginbehandlung. Dies lässt uns hoffen, daß dieser oder andere Stoffe mit gleichem Angriffspunkt sich als potentielle Medikamente eignen könnten. Im Rahmen des beantragten Projektes möchten wir diejenigen Chaperone identifizieren, die an der Akkumulation von CFTR im ER beteiligt sind und durch die Thapsigarginbehandlung beeinflusst werden. Dabei werden wir zum einen mit Chaperonen arbeiten, von denen eine CFTR Interaktion bekannt ist und zum anderen einen Screeningversuch durchführen um weitere zu identifizieren. Darauf aufbauend möchten wir den Signalweg untersuchen, der durch den Thapsigargin-induzierten Kalziumabfall im ER angestoßen wird.