Molecular mechanisms of ER Ca2+-pump inhibitor mediated cell surface delivery of F508 CFTR

囊性纤维化传导跨膜调节因子（CFTR）蛋白的突变。Die häufigste Mutation (DF508 CFTR) fhrt dazu, dasdas Protein in endoplasmatischen Reticulum (ER) retiniert bird, vermutlich durch eine verlängerte Bindung des falsch gefalteten molekls and Chaperone und daraus resultierende vorzeitige Degradation verursacht bird。[2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [4]第一实验与CF-Mäusen zeigten keine offenichtlichen Nebenwirkungen under Thapsigarginbehandlung。Dies lässt unhofen， daß ß dier der andere stoffer mitgleichem Angriffspunkt siich也potentielle Medikamente eignen könnten。在Rahmen des beantragten Projektes möchten中，diejenigen伴侣的鉴定，死亡和对CFTR的研究，在ER中，在灯芯和灯芯之间，在处理猪流感的研究中。大北港港港港港港港港港港港港港港港港港港港港港港港港港港港港港港港港港港港港港港港Darauf aufbauend möchten wir den Signalweg untersuchen, der durch den thapsignargin -induzierten Kalziumabfall in ER angestoßen wind。

Mukoviszidose, eine der häufigsten Erbkrankheit, wird durch Mutationen im CFTR (cystic fibrosis conductance transmembrane regulator)Protein verursacht. Die häufigste Mutation (DF508 CFTR) führt dazu, daß das Protein im endoplasmatischen Reticulum (ER) retiniert wird, was vermutlich durch eine verlängerte Bindung des falsch gefalteten Moleküls an Chaperone und daraus resultierende vorzeitige Degradation verursacht wird. Unsere bisherigen Ergebnisse zeigen, daß der Einbau von DF508 CFTR in die Zellmembran durch den Ca-Pumpenhemmer Thapsigargin deutlich verbessert werden kann. Erste Experimente an CF-Mäusen zeigten keine offensichtlichen Nebenwirkungen unter Thapsigarginbehandlung. Dies lässt uns hoffen, daß dieser oder andere Stoffe mit gleichem Angriffspunkt sich als potentielle Medikamente eignen könnten. Im Rahmen des beantragten Projektes möchten wir diejenigen Chaperone identifizieren, die an der Akkumulation von CFTR im ER beteiligt sind und durch die Thapsigarginbehandlung beeinflusst werden. Dabei werden wir zum einen mit Chaperonen arbeiten, von denen eine CFTR Interaktion bekannt ist und zum anderen einen Screeningversuch durchführen um weitere zu identifizieren. Darauf aufbauend möchten wir den Signalweg untersuchen, der durch den Thapsigargin-induzierten Kalziumabfall im ER angestoßen wird.