Thapsigargin induced membrane delivery of F508 CFTR

毒胡萝卜素诱导 F508 CFTR 的膜递送

• 批准号: 5382479
• 负责人: Dr. Judith Glöckner-Pagel
• 金额: --
• 依托单位: Department of Cellular and Molecular Physiology
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5382479?language=en
• 关键词: Thapsigargin; induced; membrane; delivery; F508

Mukoviszidose, die häufigste lethale Erbkrankheit, wird durch Mutationen im CFTR Protein verursacht. Die häufigste Mutation (DF508) führt dazu, dass das Protein im ER stecken bleibt, was vermutlich durch eine verlängerte Bindung des falsch gefalteten Moleküls an Chaperone und daraus resultierende vorzeitige Degradation verursacht wird. Unsere bisherigen Ergebnisse zeigen, dass der Einbau von CFTR in die Zellmembran durch den Ca-Pumpenhemmer Thapsigargin deutlich verbessert werden kann. Erste Experimente an CF-Mäusen zeigten keine offensichtliche Nebenwirkungen unter Thapsigarginbehandlung. Dies lässt uns hoffen, dass dieser oder andere Stoffe mit gleichem Angriffspunkt sich als potentielle Medikamente eignen könnten. Im Rahmen des beantragten Projektes möchten wir diejenigen Chaperone identifizieren, die an der Akkumulation von CFTR im ER beteiligt sind und durch die Thapsigarginbehandlung beeinflusst werden. Dabei werden wir zum einen mit Chaperonen arbeiten, von denen eine CFTR-Interaktion bekannt ist und zum anderen einen Screeningversuch durchführen um weiter zu identifizieren. Darauf aufbauend möchten wir den Signalweg untersuchen, der durch den Thapsigargin-induzierten Kalziumabfall im ER angestoßen wird.

Mukoviszidose，致命的Erbkrank，wird durch Mutationen im CFTR Protein verursacht。Die häufigste Mutation（DF508）führt dazu，dass das Protein im ER bronchiken bleibt，was vermutlich during eine verlängerte Bindung des falsch gefalteten Moleküls an Chaperone and daraus resultierende vorzeitige Degradation verursacht wird.首先，我们可以通过钙泵将CFTR的Einbau安装在Zellmembran上，这是一种韦尔登。第一次实验CF-Mäusen没有在Thapsigmus下进行任何攻击。最后，我们看到，这是一个有着巨大潜力的医疗设备。在项目实施过程中，我们需要确定伴侣，CFTR在ER中的激活和通过Thapsigma处理的影响是韦尔登。韦尔登我们将与监护人一起工作，并在确认身份时进行CFTR交互和筛选。我们可以通过信号线进行通信，通过Thapsigmoid-induzierten Kalziumabfall im ER angestoßen wird。