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中枢神経作動薬の新しい作用部位としてのシナプス前異種受容体とその遊離調節機構

突触前异源受体作为中枢神经系统激动剂的新作用位点及其释放调节机制

基本信息

批准号：
04807012
负责人：
上崎善規
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

脳各部位から調製したシナプトゾーム分画を潅流し、遊離された神経伝達物質を測定するという方法により、各種薬物のプレシナプス・レベルでの影響が検討できる。既に開発していた微量アミノ酸測定法の一部を自動化し、大脳皮質神経終末からのアスパラギン酸(Asp)、グルタミン酸(Glu)、γ-アミノ酪酸(GABA)の遊離量を調べた。非刺激時にはそれぞれ18、70、15pmol/min/mgタンパクのアミノ酸が一定して遊離されており、さらに30mM KClを2分間潅流することにより脱分極刺激を与えると、それぞれの遊離が40、200、30pmol/min/mgタンパクに増加した。また、潅流液中にクロニジン(10^<-9>〜10^<-4>M)を加えた所、非刺激時のアミノ酸遊離には全く影響を与えなかったが、脱分極時のAsp、Glu遊離増加分をそれぞれ最大70、60%抑制した。この抑制は濃度依存的であり、そのIC_<50>は36、11nMと低く、受容体を介した抑制である可能性が示唆された。GABAの遊離はクロニジンにより影響を受けなかった。各種アゴニスト、アンタゴニストを用いて検討し、このプレシナプスの受容体はアドレナリンα_2受容体と同様であった。橋、延髄のノルアドレナリン細胞の投射は大脳皮質全般に広く分布しており、これが、大脳皮質におけるアミノ酸神経の刺激興奮伝達レベルを調節していると考えられた。同様に、他の領域から調製したシナプトゾームについて検討したが、海馬、視床の興奮性アミノ酸神経終末にα_2受容体が存在していた。以上により、従来よりよく知られている、自己の遊離を抑制するオート(自己)レセプター以外にも、他の伝達物質により遊離制御を受けるヘテロ(異種)レセプターガ興奮性アミノ酸神経終末に存在することを明らかとした。

The effects of various substances on the determination of free substances in various parts of the brain are discussed. In the meantime, a part of the micro-acid determination method was developed to automate and adjust the free amount of Asp, Glu and GABA in the cerebral cortex. In the non-stimulated condition, the concentrations of free acid were 18, 70, and 15pmol/min/mg, and the concentrations of free acid were 40, 200, and 30pmol/min/mg. In addition, the free acid in the solution (10^<-9>~ 10^<-4>M) can be inhibited by 70% or 60% at the time of depolarization. The inhibition is concentration-dependent, and the IC_<50>is 36, 11 nM, and the receptor is inhibited. GABA is free from all kinds of influences. All kinds of different kinds of receptors, such as α_2 receptors and α_2 receptors, are used in the study. The projections of these cells are generally distributed in the cortex and are regulated by the stimulation of the nervous system. In the same way, other areas are modulated, and α_2 receptors exist in the hippocampus and optic bed. The above is the first time that the existence of an excitatory acid terminal has been detected.