新しい接着分子としてのBGPIの臨床的意義と機能解析

BGPI作为新型粘附分子的临床意义及功能分析

• 批准号: 04807045
• 负责人: 日野田 裕治
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04807045/
• 关键词: Biliary glycoprotein; CEAファミリー; 肝細胞癌; モノクローナル抗体; BGPI; 胆汁; 肝; CEA; BGPI mRNA

Biliary glycoprotein(BGP)の肝疾患における意義とその機能を明らかにする目的で、本年度は、BGPに特異性の高いモノクローナル抗体を作製した。BGP cDNAをH-rasでトランスフォームしたNIH3T3細胞に移入してトランスフェクトーマを作製し、これを免疫原としてモノクローナル抗体T135を確立した。T135は血清および胆汁中のCEAとは反応せず、BGPに高い特異性を有すると考えられた。免疫組織学的検討では、正常肝組織においては毛細胆管が強く染色された。慢性肝炎でも同様のパターンであったが、脂肪変性の強い部分は陰性であった。肝細胞癌は、これまで30例について検討したが、分化度の高い例では細胞間や偽胆管内腔が陽性であったが、低分化型ではほとんど反応を認めなかった。従って、BGPは肝細胞の分化形質の一つである可能性があり、その発現低下と癌の悪性度との関連を更に検討中である。次に、T135とポリクローナル抗CEA抗体を用いたELISAを確立し、胆汁および血清中のBGP測定が可能となった。ポリクローナル抗CEA抗体はBGPと強く反応するため、これを一次抗体とし、特異性の高いT135を二次抗体とした。各検体について別にCEAレベルを測定し、CEA値が正常のものについて測定を行うことによりその影響を除外した。さらに、BGPトランスフェクトーマの細胞凝集に及ぼすT135の影響を観察した。NIH3T3は元々強い凝集活性を有するため明らかな影響を認めなかったが、ヒト肝癌細胞株CHC4ではBGPによると思われる凝集を抑制した。現在T135のエピトープについてマッピングを行っている。

To clarify the significance and function of Biliary glycoprotein(BGP) in liver diseases, this year, we have been working on the production of highly specific antibodies against BGP. BGP cDNA was transfected into NIH 3T3 cells and the immunogen T135 was established. T135 Serum CEA and Bile Serum CEA and BGP Serum CEA Immunohistological examination showed that normal liver tissues were strongly stained for bile ducts. Chronic hepatitis is the same as the disease. Hepatocellular carcinoma was found in 30 cases, with high differentiation, positive intercellular and pseudobiliary lumen, and poor differentiation. The relationship between BGP and hepatocyte differentiation is under discussion. T135 and anti-CEA antibodies were established by ELISA, and BGP in bile and serum was determined. Anti-CEA antibodies are highly reactive and specific primary antibodies, T135 and secondary antibodies. The CEA value is determined according to the different parameters, except for the influence of the CEA value on the normal measurement. The effect of BGP on cell aggregation and T135 was observed. NIH3T3 has strong aggregation activity, and its aggregation activity is inhibited by the presence of BGP in CHC4. Now on T135

项目成果

Tanaka.K.et al: "Detection of biliary glycoprotein in hepatocellular carcinoma tissues by a monoclonal antibody." Int.J.Cancer. (in press). (1994)

Tanaka.K.等人：“通过单克隆抗体检测肝细胞癌组织中的胆汁糖蛋白。”

Tsujisaki,M.et al: "The analysis of internal image-bearing-anti-idiotypic monoclonal antibody in relation to carcinoembryonic antigen." J.Immunol.150. 508-516 (1993)

Tsujisaki,M.等人：“与癌胚抗原相关的内部图像承载抗独特型单克隆抗体的分析。”

高井 康博: "Biliary glycoprotein I(BGP I)の発現-肝細胞癌を中心に-" 札幌医学雑誌. 62(2). (1993)

Yasuhiro Takai：“胆汁糖蛋白 I (BGP I) 的表达 - 关注肝细胞癌”《札幌医学杂志》62(2) (1993)。