ムチン分子を標的とした上皮性腫瘍の免疫遺伝子療法

针对粘蛋白分子的上皮性肿瘤的免疫基因治疗

基本信息

  • 批准号:
    12217097
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 36.99万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 2004
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

RHAMM (receptor for hyaluronan-mediated motility) mRNAを腫瘍抗原として樹状細胞療法の基礎的検討を行った。本mRNAはマウスの5種類の腫瘍細胞全てで発現していたが、正常組織では胸腺を除いて発現を認めなかった。RHAMMは細胞質内蛋白であるため、MHC class IIによる提示効率を高める目的でTRP-2との融合mRNAを作成した。RHAMM mRNA導入樹状細胞で免疫したマウスの脾細胞には明らかな殺細胞活性が誘導された。この誘導効果は抗CD4抗体投与で消失したが、抗CD8抗体は影響しなかった。EL4皮卞腫瘍(3日モデル)に対しても顕著な増殖抑制効果が観察されたが、この場合も抗CD8抗体ではなく、抗CD4抗体投与によってのみ治療効果が消失した。これらの結果から、本治療モデルにおいてはCD4+T細胞が抗腫瘍効果を発揮していることが示唆された。mRNA導入樹状細胞の臨床試験については、GMP基準準拠のcell processing center (CPC)で実施すべく手順書の作成が順調に進んでいる。さらに、胃癌および大腸癌において、細胞株・臨床検体のいずれにおいても高率にclass II transactivator (CIITA)遺伝子のメチル化が生じていることを明らかにした。このメチル化は5-azacytidineなどの脱メチル化剤によって解除できることから、class II陰性腫瘍のうちCIITAのメチル化が証明される場合は、脱メチル化剤併用免疫療法が有効である可能性がある。
RHAMM (receptor for hyaluronan-mediated motility) mRNA is a tumor antigen and the basis of dendritic cell therapy. The mRNA was detected in all 5 types of tumor cells and in normal tissues. RHAMM is an intracellular protein, MHC class II, and TRP-2 fusion mRNA. RHAMM mRNA is introduced into dendritic cells to induce cytocidal activity in spleen cells. The effect of anti-CD4 antibody on the induction of CD8 was not observed. EL4 skin cancer (3 days ago) caused by anti-CD8 antibody, anti-CD4 antibody, anti-CD8 antibody, anti-CD4 antibody, anti-CD8 antibody, anti-CD4 antibody, anti-CD8 antibody, anti-CD4 antibody, anti-CD4 antibody, anti-CD8 antibody, anti-CD4 antibody, anti-CD8 antibody, anti-CD4 antibody, anti-CD8 antibody, anti-CD4 antibody, anti-CD8 antibody, anti-CD4 antibody, anti-CD4 antibody, anti-CD8 antibody, anti-CD4 antibody, anti-CD4 antibody, anti-CD8 antibody, anti-CD4 antibody, anti-CD8 antibody, anti-CD4 antibody The results showed that CD4 +T cells were resistant to tumor cells. In clinical trials for mRNA introduction into dendritic cells, GMP standards are used to establish a cell processing center (CPC) that is in compliance with regulatory requirements. In addition, gastric cancer and colorectal cancer have a high rate of cell proliferation in the clinical laboratory. 5-azacytidine is the most effective drug for class II negative tumors.

项目成果

期刊论文数量(48)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Hayashi T et al.: "Mucins and immune reactions to mucins in ulcerative colitis."Digestion. 63 Suppl S1. 28-31 (2001)
Hayashi T 等人:“溃疡性结肠炎中的粘蛋白和对粘蛋白的免疫反应。”消化。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Nohara H. et al.: "Association between the interleukin-1 receptor antagonist polymorphism and ulcerative colitis with younger age at diagnosis."Immunol.Lett.. 90. 53-57 (2004)
Nohara H. 等人:“白细胞介素 1 受体拮抗剂多态性与诊断时年龄较小的溃疡性结肠炎之间的关联。”Immunol.Lett.. 90. 53-57 (2004)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
McDermott K.M. et al.: "Overexpression of MUC1 reconfigures the binding properties of tumor cells"Int. J. Cancer. 94. 783-791 (2001)
麦克德莫特 K.M.
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
The current status and issues concerning monoclonal antibody therapy.
单克隆抗体治疗的现状和问题。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Fukui M. et al.;Hinoda Y. et al.;Hinoda Y.
  • 通讯作者:
    Hinoda Y.
Hamanaka Y. et al.: "Circulating anti-MUC1 IgG antibodies as a favorable prognostic factor for pancreatic cancer."Int.J.Cancer.. 103. 97-100 (2003)
Hamanaka Y. 等人:“循环抗 MUC1 IgG 抗体作为胰腺癌的有利预后因素。”Int.J.Cancer.. 103. 97-100 (2003)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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    $ 36.99万
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    1988
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  • 财政年份:
    1987
  • 资助金额:
    $ 36.99万
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  • 批准号:
    61770452
  • 财政年份:
    1986
  • 资助金额:
    $ 36.99万
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    2024
  • 资助金额:
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    2024
  • 资助金额:
    $ 36.99万
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    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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知道了