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癌の診断・予後判定に有用な遺伝子マーカーの前向き研究による開発と臨床検査への応用

通过前瞻性研究开发可用于癌症诊断和预后的遗传标记并将其应用于临床测试

基本信息

批准号：
22390115
负责人：
日野田裕治
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010-04-01 至 2013-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22390115/
关键词：
Colorectal cancer Frizzled-7 Wnt11 mRNA KRAS Renal cell carcinoma DKK3 DKK4 大腸癌腎細胞癌 DNAメチル化 Wntシグナル経路 FFPE

项目摘要

大腸癌については次の点を明らかにした。1)Frizzled-7のリガンド候補であるWnt11のmRNA発現を定量PCRで調べた結果、非癌部に比較して癌部では病期に関係なく発現の増加を認めた術後無再発例に比べて、再発あるいは死亡例では有意に高値であった。また、Wnt11とFrizzled-7mRNAの発現レベルは有意に相関していた。さらに、Wnt11遺伝子導入細胞ではmock細胞に比べて増殖能およびin vitro浸潤能が増加した。2)ホルマリン固定パラフィン包埋切片を使用したKRAS変異検査の基礎的検討を行い、アンプリコンサイズが278bp以下であればほぼ100%検査可能であり、保存期間や脱パラフィン条件は無視し得るととが明らかになった。3)治癒切除木能な進行・再発大腸癌を対象とした2つの第二相試験を通じて(n=251)、codon 12,13以外のKRAS変異、BRAF変異、PIK3CA変異のいずれもがcetuximabの治療効果予測因子となることを示した。腎細胞癌については次の点を明らかにした。1)Wnt antagonistの1つであるDKK3の発現が癌部で低下しており、DKK3遺伝子導入細胞は対象細胞に比べて増殖能が低下し、アポトーシスが亢進した。この際、G0/G1アレストとP21の発現増加を伴い、non-canonical JNK経路を介することが示された。さらに、遺伝子導入細胞は、in vivo腫瘍形成能が低下した。2)DKK4遺伝子導入細胞では、核内beta-catenin、cychn D1、c-Mycの発現低下を認めたが、in vitro浸潤能・運動能およびin vivo増殖能は亢進していた。シグナル経路としてnon-canonical JNK経路の関与が示された。

Colorectal cancer に, にて, て, <s:1>, を, ら, に, に, た. 1) Frizzled - 7 のリガンド alternate である Wnt11 の mRNA 発 now を quantitative PCR で adjustable べた results, the cancer にして cancer department では ill に masato is なく発 now の raised を recognize めた postoperatively than 発 example にべて, again 発あるいは death cases では intentionally に high numerical であった. Youdaoplaceholder0 and Wnt11と frizzled-7 mrna are found to be レベにととに and are related to にてたたた. Youdaoplaceholder0 and Wnt11 progeny 伝 are introduced into cells で and <s:1> mock cells に increase the proliferation capacity およびin vitro infiltration capacity が more た than べて. 2) ホルマリン fixed パラフィン embedding slice を use した KRAS - different 検 beg をい, check の foundation 検アンプリコンサイズが below 278 bp であればほぼ 100% 検 check may であり, save やパ off during ラフィは ignore しン conditions have るととが Ming らかになった. 3) can cure excision wood な発 again, colorectal cancer を like と seaborne した 2 つの second phase test を tong じて (n = 251), outside の KRAS codon 12, 13 - vision, mutated BRAF - vision, PIK3CA - different のいずれもが cetuximab の treatment services fruit to measure factor となることを shown した. Renal cell carcinoma に, にて, て,, を, ら, に, た. 1) Wnt antagonist の 1 つである DKK3 の発 are currently が cancer low でしており, traces of DKK3 伝 import cells は like cells seaborne に than べて rights can yield low がし, アポトーシスが hyperthyroidism した. この interstate, G0 / G1 アレストと P21 の発 now rights をい, non - canonical JNK 経 road を interface することが shown された. Youdaoplaceholder0, 伝 can be introduced into cells さらに, and in vivo can reduce the formation of abscesses がた. 2) Low を recognition めたが of nuclear beta-catenin, cychn D1, and c-Myc <s:1> of DKK4 伝 seed introduced into cells でで, およびin vitro infiltration energy · motility energy およびin vivo proliferation energy <s:1> hyperactivity ててたた. The シグナ <s:1> channel とててnon-canonical JNK channel <s:1> is related to が and shows された.