The analysis of transcriptional regulation in a series of glucose responsive genes.

一系列葡萄糖反应基因的转录调控分析。

基本信息

  • 批准号:
    05454321
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.35万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    1993
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1993 至 1994
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

We previously isolated human gastirc inhibitory polypeptide (GIP) gene, liver type glucose transporter (GLUT2) gene and somatostatin receptor (SSTR2) gene. The expression of these genes are regulated by concentration of glucose, but the mechanisms are unknown. In this study, we isolated the 5'-promoter regions of human GIP gene, human GLUT2 gene and mouse SSTR2 gene and generated various deletion mutants. After cloned into chloramphenicol acetyl-transferase (CAT) reporter plasmid or luciferase reporter plasmid, these deletion mutants were transfected to HIT-T15 cells, and the promoter activities were assayd. In case of human GIP gene, tow cyclic-AMP respnse elements (CRE) are located upstream of the transcription initiation site and sequences between -180 and +14 are essential to its promoter activity. Furthermore, calcium supplement increases the human GIP promoter activity via two CREs and this phenomenon is augmented by high glucose concentration. As to human GLUT2 gene, deletion analysis shows that sequences downstream of the transcription initiation site (+126-+308) are indispensable for the basal promoter activity and the sequences between +29 and +308 contributed to glucose induced transcription enhancement. Similar phenomenon is cbserved in primary cultured rat hepatocytes. We performed PCR-SSCP analysis to detect the mutation in these glucose responsive sequences of the human GLUT2 gene in diabetic polulation, but no mutation was found in diabetics studied. We also examined the promoter activity of the mouse SSTR2 gene 5'-flanking region. Transient expression studies showed no significant glucose-induced augmentation of the promoter activity, but deletion analyzes revealed two possible transcription initiation sites.
我们先前分离了人胃抑制多肽(GIP)基因、肝型葡萄糖转运蛋白(GLUT2)基因和生长抑素受体(SSTR2)基因。这些基因的表达受葡萄糖浓度的调节,但其机制尚不清楚。本研究分离了人GIP基因、人GLUT2基因和小鼠SSTR2基因的5′-启动子区,产生了多种缺失突变体。克隆到氯霉素乙酰转移酶(CAT)报告质粒或荧光素酶报告质粒后,将这些缺失突变体转染到HIT-T15细胞中,检测其启动子活性。在人类GIP基因中,两个环amp响应元件(CRE)位于转录起始位点的上游,-180和+14之间的序列对其启动子活性至关重要。此外,钙补充剂通过两种cre增加了人类GIP启动子的活性,这种现象在高葡萄糖浓度下得到增强。对于人类GLUT2基因,缺失分析表明,转录起始位点下游的序列(+126-+308)对于基础启动子活性是必不可少的,而+29 -+308之间的序列有助于葡萄糖诱导的转录增强。在原代培养的大鼠肝细胞中也观察到类似的现象。我们通过PCR-SSCP分析检测糖尿病人群中这些葡萄糖应答序列的突变,但在糖尿病人群中未发现突变。我们还检测了小鼠SSTR2基因5'-侧翼区域的启动子活性。瞬时表达研究显示,葡萄糖诱导的启动子活性没有显著增强,但缺失分析显示了两个可能的转录起始位点。

项目成果

期刊论文数量(48)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
T.Gonoi,et al.: "Functional neuronal ionotropic glutamate receptors are expressed in the non-neuronal cell line MIN6." J Biol Chem. 269. 16989-16992 (1994)
T.Gonoi 等人:“功能性神经元离子型谷氨酸受体在非神经元细胞系 MIN6 中表达。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Y.Seino,et al.: "Abnormal facilitative glucose transporter gene expression in human islet cell tumors." J.Clin Endocrinol Metab. 76. 75-78 (1993)
Y.Seino 等人:“人胰岛细胞肿瘤中促进性葡萄糖转运蛋白基因表达异常。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Y.Someya,et al.: "Two 3′,5′-cyclic-adenosine monophosphate response elements in the promoter region of the human gastric inhibitory polypeptide gene." FEBS Lett. 317. 67-73 (1993)
Y.Someya 等人:“人胃抑制多肽基因启动子区域的两个 3,5-环单磷酸腺苷反应元件。”FEBS Lett。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
S.Kagimoto, et al.: "Human somatostatin receptor, SSTR2, is coupled to adenylyl cyclase in the presence of Gialpha1 protein." Biochem Biophys Res Commun. 202 (2). 1188-1195 (1994)
S.Kagimoto 等人:“在 Gialpha1 蛋白存在的情况下,人类生长抑素受体 SSTR2 与腺苷酸环化酶偶联。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
S.Kagimoto, et al.: "Somatostatin receptor subtype expression in rat, mouse and monkey tissues." Endocrinol Metab. 1 (2). 97-101 (1994)
S.Kagimoto 等人:“大鼠、小鼠和猴组织中生长抑素受体亚型的表达。”
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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    $ 4.35万
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    1996
  • 资助金额:
    $ 4.35万
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  • 资助金额:
    $ 4.35万
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    06557057
  • 财政年份:
    1994
  • 资助金额:
    $ 4.35万
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  • 批准号:
    03044088
  • 财政年份:
    1991
  • 资助金额:
    $ 4.35万
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糖尿病病因分子机制研究
  • 批准号:
    02671093
  • 财政年份:
    1990
  • 资助金额:
    $ 4.35万
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    60570529
  • 财政年份:
    1985
  • 资助金额:
    $ 4.35万
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    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

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知道了