Characterizetion of glucose-induced signal transduction and its impairment in type 2 diabete
2 型糖尿病中葡萄糖诱导的信号转导及其损伤的特征
基本信息
- 批准号:09470219
- 负责人:
- 金额:$ 8.45万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:1997
- 资助国家:日本
- 起止时间:1997 至 1999
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
In pancreatic β-cells, elevated glucose concentration induces not only insulin secretion but also insulin biosynthesis. Intracellular signal mediators including cAMP and calcium ion might act on cAMP responsive elements (CREs) of insulin gene through activation of protein kinase A (PKA) and calmodulin kinase IV (CaMKIV) and increase the expression of insulin gene. In this study, we examined the effects of ATF2 (CRE-BP1) and CREM, both of which belong to the CREB/ATF family and are expressed in pancreatic β-cells. When ATF2 was expressed in isolated rat pancreatic islets, glucose-induced insulin gene expression was augmented, while CREB repressed it. The transactivation domain of ATF2 was activated by CaMKIV but not by PKA. Three residues of threonine were important for the activation by CaMKIV. There are several isorforms of CREM. We found four novel isoforms expressed in pancreatic islets. P and Q domains of CREM were important for glucose-induced insulin expression, interacting with TATA-binding protein and TAF130. These studies demonstrate that transcriptional regulation via CRE is important for glucose-induced insulin gene expression.
在胰腺β细胞中,升高的葡萄糖浓度不仅诱导胰岛素分泌,而且诱导胰岛素生物合成。细胞内信号介质cAMP和钙离子可通过激活蛋白激酶A(PKA)和钙调蛋白激酶IV(CaMKIV)作用于胰岛素基因的cAMP反应元件(克雷斯),促进胰岛素基因的表达。在这项研究中,我们研究了ATF 2(CRE-BP 1)和CREM的作用,这两个都属于CREB/ATF家族,并在胰腺β细胞中表达。当ATF 2在离体大鼠胰岛中表达时,葡萄糖诱导的胰岛素基因表达增强,而CREB抑制它。ATF 2的反式激活结构域被CaMKIV激活,而不是PKA。苏氨酸的三个残基对于CaMKIV的激活是重要的。CREM有几种异构体。我们发现四个新的异构体在胰岛中表达。CREM的P和Q结构域对于葡萄糖诱导的胰岛素表达是重要的,与TATA结合蛋白和TAF 130相互作用。这些研究表明,通过CRE进行的转录调节对于葡萄糖诱导的胰岛素基因表达很重要。
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
A. Inada et al.: "The cyclic AMP response element modulator family regulates the insulin gene transcription by interacting with transcription factor IID."J Biol Chem. 274 (30). 21095-21103 (1999)
A. Inada 等人:“环 AMP 反应元件调节剂家族通过与转录因子 IID 相互作用来调节胰岛素基因转录。”J Biol Chem。
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M.Horie et al.: "Insulin secretion and its modulation by antiarrhythmic and sulfonylurea drugs." Cardiovascular Research. 34. 69-72 (1997)
M.Horie 等人:“抗心律失常药和磺酰脲类药物的胰岛素分泌及其调节。”
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- 发表时间:
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- 作者:
- 通讯作者:
Ihara,Y. et al.: "Hyperglycemia causes oxidative stress in pancreatic β-cells of GK rats, a model of type 2 diabetes"Diabetes. 48. 927-932 (1999)
Ihara, Y. 等人:“高血糖导致 GK 大鼠(2 型糖尿病模型)胰腺 β 细胞的氧化应激”糖尿病。 48. 927-932 (1999)
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
M.Kajikawa et al.: "An insulinotropic eggect of vitamin D analog with increasing intracellular Ca2+ concentration in pancreatic β cells through non-genomic signal transduction"Endocrinology. 140(10). 4706-4712 (1999)
M. Kajikawa 等人:“通过非基因组信号转导增加胰腺 β 细胞内 Ca2+ 浓度的维生素 D 类似物促胰岛素促胰岛素分泌”,内分泌学 140(10) 4706-4712 (1999)。
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