再構築キメラ・ラ島移植による免疫寛容の誘導

通过重组嵌合 Ra 胰岛移植诱导免疫耐受

• 批准号: 05454354
• 负责人: 後藤 満一
• 金额: $ 4.67万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 1994
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05454354/
• 关键词: islet allograft; islet xenograft; unresponsiveness; LFA-1; ICAM-1; monoclonal antibody; mouse; rat

細胞移植は糖尿病に代表される内分泌疾患、下垂体性疾患から、代謝性疾患など種々の分野での新しい治療法となりうる。本研究では、我々がこれまで注目してきた細胞移植における免疫寛容の誘導法、いわゆる“すり抜け現象"を効果的に誘導することを目的とした。具体的には再構築ラ島を形成することによって抗原提示能を減弱させる方法と、抗原提示細胞と免疫担当細胞の細胞接着を抑制する方法により免疫寛容の誘導を試みた。現在、前者ではその作成条件の設定が完了した。細胞接着の抑制効果については、同種、及び異種移植の系において、解析が可能であった。C57BL/6(H-2^b)をレシピエント、BALB/c(H-2^d)をドナーとした同種ラ島移植の系では無処置群が全例40日以内に拒絶されるのに対し、抗マウスLFA-1抗体を0.05mg、あるいは0.1mgを2日間投与することによって約半数の動物で100日以上の長期生着が得られた。移植直後の投与のみならず、無処置群でリンパ球浸潤とラ島の破壊が認められる移植後7日目に投与を開始しても、同様の生着延長効果が得られ、この接着分子を介した免疫反応が同種細胞移植における拒絶反応に重要な役割を持つことを明らかにした。一方、WSラットをドナー、C57BL/6(H-2^b)をレシピエントとした異種移植の系では、無処置群は10日前後で拒絶されたが、抗マウスLFA-1抗体0.05mg単独投与では生着延長効果は少なく、ドナーに対する抗ラットICAM-1抗体を併用投与することによって9例中6例において50日以上の長期生着が得られた。さらにin vitroの脾細胞をもちいたMLRの系において、in vivoと同様の抗体処置によってその増殖反応が抑制可能であり、ドナー細胞による直接的な抗原提示反応様式が存在すること、さらにこの免疫反応を介した細胞接着が異種細胞移植の拒絶反応において重要な役割を持つことを明らかにした。

Cell transplantation は diabetes に representative さ れ る endocrine disorders, pituitary disorder か ら, metabolic disorders な ど kind 々 の eset で の new し い therapy と な り う る. This study で は, I 々 が こ れ ま で attention し て き た cell transplantation に お け る immune understanding let の derivation, い わ ゆ る "す り sorting け phenomenon" を unseen fruit に induced す る こ と を purpose と し た. Specific に は を formed to build ラ island す る こ と に よ っ て antigen can prompt を abate さ せ と る method, your cells antigen と bear immune cells の then を inhibit す る method に よ り immune induced を try understanding let の み た. Now, the former で, で, そ, そ is made into a condition, が is set, and た た is completed. The subsequent inhibitory effect of the cells is に に て て て であった, allogeneic and び xenotransplantation <s:1> lines にお て て, and the analysis of が possibilities であった. C57BL / 6 (H - 2 ^ b) を レ シ ピ エ ン ト, BALB/c (H - 2 ^ d) を ド ナ ー と し た の is same ラ island transplantation で は が 処 buy group all had no に refused within 40 days さ れ る の に し seaborne, resisting マ ウ ス LFA - 1 antibodies を 0.05 mg, あ る い は 0.1 mg を 2 shots and す る こ と に よ っ て about half <s:1> animals で over 100 days old で have been giving birth to が for a long time られた. After transplantation straight の cast and の み な ら ず, no 処 group で リ ン パ ball infiltrates と ラ island の broken 壊 が recognize め ら れ る 7 item に cast after transplantation and を し て も, with others in の with extended services fruit が ら れ, こ の then molecular を interface し た immune against 応 が same cell transplantation に お け る refused to reverse 応 に cut を hold important な service つ こ と を Ming ら か に し た. Side, WS ラ ッ ト を ド ナ ー, C57BL / 6 (H - 2 ^ b) を レ シ ピ エ ン ト と し た xenotransplantation の is で は, no 処 group は で refused after 10 さ れ た が, resisting マ ウ ス LFA - 1 antibodies 0.05 mg 単 alone the VCS and で は with extended working less fruit は な く, ド ナ ー に す seaborne る resistance ラ ッ ト antibody を ICAM - 1 and use Among the 9 cases of する られた とによって とによって, 6 cases of にお て て were born for more than 50 days <s:1> and had が られた for a long time. Youdaoplaceholder0 in vitro <s:1> spleen cells を ち ち た たMLR <s:1> line にお て て て in With others in vivo と の antibody 処 buy に よ っ て そ の rights reside the 応 が inhibition may で あ り, ド ナ ー cells に よ る directly な antigen suggest the 応 others, there exist す が る こ と, さ ら に こ の immune against 応 を interface し た cells then が heterogeneous cell transplantation の refused to reverse 応 に お い て cut を hold important な service つ こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

T.Fukuzaki: "Non-vascularized islet xenograft rejection in a mouse to rat combination where the vascularized heart is rapidly rejected" Transplantation Proceedings. (in press).

T.Fukuzaki：“小鼠与大鼠组合中的非血管化胰岛异种移植排斥，其中血管化心脏被迅速排斥”移植论文集。

H.Nagano: "PFLP analysis to detect micro-chimerism at the DNA level in rats" Transplantation Proceedings. (in press).

H.Nagano：“PFLP 分析检测大鼠 DNA 水平的微嵌合”移植论文集。

T.Fukuzaki: "Roles of adhesion molecules in islet xenograft rejection" Transplantation Proceedings. (in press).

T.Fukuzaki：“粘附分子在胰岛异种移植排斥中的作用”移植论文集。

K.Dono: "Low temperature collagenase digestion for islet isolation from 48‐hour cold‐preserved rat pancreas" Transplantation. 57. 22-26 (1994)

K.Dono：“低温胶原酶消化用于从 48 小时冷保存的大鼠胰腺中分离胰岛”移植。 57. 22-26 (1994)

M.Gotoh: "A potential immunosuppressive effect of anti-LFA-1 monoclonal antibody on islet transplantation" Transolantation. 57. 123-126 (1994)

M.Gotoh：“抗 LFA-1 单克隆抗体对胰岛移植的潜在免疫抑制作用”Transolantation。