興奮性,アミノ酸シナプス伝達に及ぼすプロスタグランディンE_2作用機構

前列腺素E_2对兴奋性和氨基酸突触传递的作用机制

• 批准号: 05670068
• 负责人: 小林 茂夫
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670068/
• 关键词: 脳スライス; パッチンクランプ; シナプス; プロスタグランディン; 孤束核; ニューロン

プロスタグランディン(PG)は視床下部で発熱を誘発するなど、中枢神経系(CNS)においても多様な作用がある。しかしPGの中枢ニューロンに対する作用機構はほとんど解明されていない。本研究では、ラット孤束核スライス可視ニューロン細胞体からパッチクランプ(whole-cell)記録し興奮性アミノ酸(グルタミン酸)シナプス伝達に対するPGE_2の作用を解析した。抑制性アミノ酸(GABA及びグリシン)によるシナプス伝達は薬理学的に遮断して実験を行った。電位固定(-60mV)下に,誘発EPSC、mEPSC、グルタミン酸投与が誘発する電流をシナプス後細胞から記録し,これらに対するPGE_2の作用を記録した。なお,CNQXで遮断することにより,これらの電流がいずれも非NMDA型グルタミン酸受容体を介することを確認した。(1)EPSCに対する作用:PGE_2は、EPSCの振幅を有意に上昇させた。また、PGE_2はEPSCの低振幅に偏った分布を対称的な分布へ変化させた。この変化は、PGE_2がシナプス前終末放出作用を促進することを示唆する。(2)mEPSC対する作用:フグ毒(TTX)で活動電位の発生を阻害し、残存する微小EPSC(mEPSC)を記録した。PGE_2は、mEPSCの発生頻度を有意に上昇させたが、振幅分布を変化させなかった。これは、PGE_2がシナプス前終末に作用しグルタミン酸の放出確率を上昇させたことを示す。(3)非NMDA受容体に対する作用:外来性グルタミン酸を微小イオン電気泳動法で投与し受容体を介した内向き電流を誘発させた。PGE_2は、その電流振幅を変化させなかった。これはPGE_2が非NMDA受容体の感受性を修飾しないことを意味する。以上の結果、PGE_2はシナプス前終末に作用しグルタミン酸の放出確率を上昇させると結論した。

プロスタグランディン (PG) で発热をinducing 発するなど, central nervous system (CNS) においても多様なeffect がある. The center of PG is the center of action. In this study, the solitary tract nucleus, the solitary tract nucleus, and the visible tract cell body, whole-ce ll) Record the analysis of the action of excitatory アミノ acid (グルタミン acid) シナプス伝达に対するPGE_2. Inhibitory Aminic Acid (GABA and GABA) is a blocker of the science of science. Under a fixed potential (-60mV), induce EPSC, mEPSC, and グルタミン acid administration. The current is recorded in the back cells, and the function of PGE_2 is recorded.なお, CNQX で interrupter することにより, これらのcurrent がいずれも non-NMDA type グルタミン acid acceptor を Introduction することをconfirmation した. (1) The function of EPSC: PGE_2, the amplitude of EPSC is increased and the amplitude is increased. The low-amplitude, low-amplitude and skewed distribution of EPSC in PGE_2 is asymmetrical distribution.この変化は、PGE_2がシナプスPre-terminal release function is to promote する and ことをshow instigation. (2) The role of mEPSC: TTX prevents the generation of active potential and records the remaining micro-EPSC (mEPSC). The occurrence frequency of PGE_2 and mEPSC is intentionally increased, and the amplitude distribution is changed.これは, PGE_2 がシナプス former terminal に effect しグルタミン acid の release accuracy を さ せ た こ と を indication す. (3) The function of non-NMDA receptors: the exogenous NMDA microelectrophoresis method is used to induce the inward and forward current of the receptor. PGE_2は、そのThe current amplitude is changed and the current amplitude is changed.これはPGE_2がnon-NMDA receptor のsensitivityをmodificationしないことをmeans する. From the above results, it is concluded that the effect of PGE_2's pre-terminal function and the release accuracy of PGE's acidic acid have increased.

项目成果

Sekiyama and Kobayashi: "Prostaglandin E_2(PGE_2)presyonaptically facilitates excitatery synaptic transmission in nucleus of solitary tract(NST)." Japanese Journal of Physiology. 43S. S192 (1993)

Sekiyama 和 Kobayashi：“前列腺素 E_2(PGE_2) 突触前促进孤束核 (NST) 中的兴奋性突触传递。”