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補体成分C3およびC4の前駆体のプロセシングに関与するプロテアーゼ

参与补体成分 C3 和 C4 前体加工的蛋白酶

基本信息

批准号：
05670135
负责人：
織田公光
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

補体第3成分(C3)は2つのサブユニット(α,β)、第4成分(C4)は3つのサブユニット(α,β,γ)から構成されているが、いずれも元々は高分子量の一本鎖のポリペプチド(前駆体)として合成され、その後細胞内輸送の過程でサブユニットに限定分解されることが知られている。申請者はこれまで、初代培養ラット肝細胞や人肝臓癌由来のHepG2細胞を用いて、これらの補体成分の合成とそのプロセシング、分泌について検討を加え、両前駆体が細胞内輸送経路のゴルジ装置でカルシウムイオン依存性のプロテアーゼにより限定分解を受ける可能性を報告してきた。本年度の研究では、以上のことを踏まえて、ラット肝臓よりゴルジ装置を単離しその分画中に両前駆体を特異的に加水分解するプロテアーゼの検出を試みた。その結果、ゴルジ分画中にC3前駆体を完全にサブユニットに変換するプロテアーゼ活性を認めた。本酵素はカルシウムイオン依存性のプロテアーゼであり、弱酸性から中性にかけての幅広い至適pHを呈し、種々のプロテアーゼ阻害剤に対する反応性から、先ごろそのcDNAがクローニングされたフユーリン(furin)に良く似た性質を示すことが判明した。一方、C4前駆体は同じ条件下に部分的にサブユニットに変換されるだけで、しかもβ,γ鎖は成熟型と同じ分子量を示したが、α鎖はさらに分解を受け、成熟α鎖よりも低い分子量を示した。現在、α鎖の非特異的分解を抑える目的で、様々なプロテアーゼ阻害剤の影響を検討中であり、C4前駆体の変換酵素のin vitroのアッセイ系の確立を目指している。

The third component (C3) of complement (C3) is composed of two components (α,β) and the fourth component (C4) is composed of three components (α,β,γ). The first component (C3) is composed of two components (α,β,γ). The second component (C4) is composed of two components (α,β,γ). The third component (C3) is composed of three components (α, β, γ). The applicant reports on the use of primary culture hepatocytes and HepG2 cells derived from human liver cancer, the synthesis and secretion of complement components, and the possibility of limited decomposition of precursors and intracellular transport pathways. This year's study is aimed at identifying and identifying the best possible solutions to the problem. The result is that the C3 precursor is completely free of charge. The enzyme is characterized in that it is sensitive to pH, weak acid, neutral, moderate, moderate A, C4 precursor under the same conditions, part of the molecular weight of the mature type of the same, alpha lock decomposition, mature alpha lock low molecular weight Now, the purpose of α-lock non-specific decomposition inhibition, the effect of C4 precursor inhibitor in the study of the establishment of the target