ヒト母乳中コプラナPCBsの乳幼仔免疫機能に及ぼす影響

母乳中共面多氯联苯对婴儿免疫功能的影响

基本信息

批准号：
05670332
负责人：
高木康博
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Osaka Prefectural Institute of Public Health
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670332/
关键词：
コプラナPCBs 抗体産性能胎盤経由母乳経由 IgM IgG

项目摘要

コプラナPCBs(Co-PCBs)はポリ塩化ジベンゾダイオキシンに相当する毒性をもつといわれている。ヒト体内および母乳中にはすでにこのCo-PCBsが微量ながら存在することが明かにされている。ヒト胎児は発生の初期から胎盤経由、母乳経由でCo-PCBsに暴露され続けていると推察される。本研究ではヒト体内に蓄積したCo-PCBsが胎盤経由、母乳経由で次の世代へどのような影響を及ぼすかを実験的に解析した。Co-PCBsを成熟雌マウスに投与した後、正常雄マウスと交配する。生まれた仔の免疫応答に関わるT細胞、B細胞の機能を次のようして調べた。(1)B細胞の機能については、胸腺非依存性抗原であるDNP-Dextranで刺激した後、脾臓中の抗DNP-IgM抗体産生細胞数を算定して種々の成長過程にある仔マウスのB細胞の抗体産生能を調べた。(2)T細胞の機能については、Co-PCBsの暴露をうけた乳幼仔マウスを、胸腺依存生抗原であるBalphaAなどのcarrierで前免疫しcarrie特異的T細胞を誘導する。一方同系正常マウスをDNP-KLHなどのhapten-carrierで前免疫してhapten特異的B細胞を誘導する。これら別々に誘導したマウスの脾臓細胞をin vitroで混合培養し、二次抗原としてB細胞を誘導したhaptenとT細胞を誘導したcarrierとの結合物DNP-BalphaAを加えて培養した後、培養細胞中の抗DNP-IgG抗体産生細胞数を算定して、仔マウスのT細胞のhelp r活性を調べた。雌マウスにCo-PCBの1mugおよび2mugを週5回経口投与した後に正常雄と交配し、生まれた仔の抗体産生能を調べたところ、Co-PCBの1mugを1日1回5日間合計5回経口投与した群では仔のIgM抗体産生能の抑制は観察されなかったが、Co-PCBの2mugを1日1回5日間合計5回経口投与した群では仔のIgM抗体産生能が抑制されることが示された。これらの成績から仔のIgM抗体産生に関しては、Co-PCBの1mugあるいは2mugの1日1回5日間の連続経口投与が仔の免疫応答能に影響を及ぼすか否かのCritical pointではないかと考えられた。またT細胞のhelp r活性に及ぼす影響もほぼ同様の成績が得られた。現在さらに詳しく解析中である。

据说Coplana PCB（Co-PCB）具有等同于多氯联苯的毒性。据透露，这些COPB已经存在于人体和母乳中。据估计，从发育的早期阶段，人类胎儿继续通过胎盘和母乳暴露于co-PCB。在这项研究中，我们通过实验分析了通过胎盘和母乳在人体中积累的co-PCB对下一代的影响。将co-PCB给予成熟的雌性小鼠，然后与正常雄性小鼠交配。如下所述，研究了幼犬免疫反应的T和B细胞的功能。（1）关于B细胞的功能，用DNP-脱骨（一种胸腺独立于抗原）刺激后，计算了脾脏中抗DNP-IGM抗体产生细胞的数量，以确定正在经历各种生长过程的小鼠幼犬中B细胞的抗体生产能力。（2）关于T细胞功能，暴露于CoPB的混蛋小鼠被携带者（如胸腺依赖性生物抗原）携带，以诱导Carrie特异性T细胞。另一方面，合成型正常小鼠被触发载体（例如DNP-klH）预先释放，以诱导触觉特异性B细胞。这些分别诱导的脾细胞在体外混合，将第二抗原添加到DNP-balphaA（Hapten的共轭产物）中，Hapten诱导了B细胞和载体，该抗原诱导了T细胞，并且诱导的抗DNP-IGG抗体产生细胞的数量是在培养的细胞中的抗体产生细胞的，以调查细胞的细胞活性。雌性小鼠每周五次口服1和2mug的co-PCB，然后与正常雄性交配，并检查了出生幼崽的抗体生产能力。尽管在该组中未观察到幼崽产生IgM抗体的能力的抑制作用，在该组中，每天1mug的Co-PCB每天口服一次，共5天，总共五天，表明幼崽在CO-PCB的组中产生IgM抗体的能力被抑制了CO-PCB的2天，每天被口服一次。这些结果表明，幼崽中IgM抗体的产生是每天是否每天服用1或2杯Co-PCB 5天的co-PCB的关键点会影响幼崽的免疫反应能力。对T细胞帮助R活性的影响也相似。它目前正在进行进一步的分析。