アルコールおよびコカインの相互作用に関する研究:特に生体内で生成されるコカエチレンの同定について

酒精与可卡因相互作用的研究：特别是体内产生的可卡乙烯的鉴定

• 批准号: 05670388
• 负责人: 福井 有公
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670388/
• 关键词: cocaethylene; cocaine; ethanol; GC-MS; lethality; toxicity

標準物質の合成に関しては、P.I.Jatlowらの方法を応用することにより、測定に支障を来す不純物を含まない目的物質の合成がコカエチレン及びpropylbenzoylecgonine(内標準物質)について可能となった。また、動物試料については、実験動物としてマウスを用い、エタノール1.5g/kg以上、コカイン25mg/kg以上を60分の時間間隔で腹腔内投与した場合にコカエチレンの確認が可能であったが、今回は、エタノール3g/kgとコカイン50mg/kgを投与して薬物の同定を試みた。動物試料からのコカエチレン抽出については、既法に複数の方法があるが、今回は簡便化のためBond Elut Certify Solid Phase Extraction Columnを用いた。測定機器としてGC-MSを用いるにあたり、文献的にはコカエチレン及びコカインの誘導体化の方法が複数認められるが、G.W.Himeらの方法により非誘導体化の状態で測定を試みても各物質固有のmass spectrumが得られ定量が可能であった。動物試料は、R.A.Deanらの方法に準じて5%トリクロロ酢酸に懸濁後このカラムで抽出し、コカエチレン代謝及び作用に関係の深い肝臓、血液、脳について薬物同定を行った。コカエチレンは、代謝部位である肝臓に最も長時間継続して認められたが、血液と脳を比較すると、同定不可能となる時期は血液の方が早く、コカエチレンの脳での作用の遷延性が示唆された。同傾向はコカインにも認められ、また、コカエチレンの濃度はコカインの10%以下であった。

The synthesis of reference materials is related to the use of P. I.Jatlow's method for the determination of impurities in the synthesis of target materials and propylbenzoylecgonine(internal reference material). The animal sample was administered intraperitoneally at intervals of 60 minutes at doses of more than 1.5 g/kg and more than 25mg/kg. The animal sample was administered intraperitoneally at doses of more than 3g/kg and more than 50mg/kg. Animal sample extraction is simple and easy to use. Bond Certify Solid Phase Extraction Column GC-MS is used to measure the intrinsic mass spectrum of each substance. Animal samples were subjected to R.A.Dean's method for the identification of 5% of the suspended substances in the liver, blood, and urine after extraction, metabolism, and interaction. The most prolonged period of time for the metabolism of the liver, the comparison of the blood, the impossibility of the same period, the early period of the blood, and the prolongation of the action of the liver. The same trend is observed in