アルコール及びコカインの併用による致死作用に関する研究-コカエチレンの関与とそのメカニズム
酒精与可卡因联用致死效应研究——可卡乙烯的参与及其机制
基本信息
- 批准号:06670456
- 负责人:
- 金额:$ 1.15万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
- 财政年份:1994
- 资助国家:日本
- 起止时间:1994 至 1995
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
ICRマウスにおけるコカインとエタノールの併用による中毒作用については、急性投与実験(腹腔内投与)によってコカイン(75mg/kg)の致死作用、特に遷延性の致死作用、のエタノール(3g/kg)による増幅が実験により証明された。急性投与によって死亡した動物については、非中毒量投与系と同様、血液、肝臓、及び脳について、コカエチレンが同定された。また、致死量以下のコカイン(50mg/kg/day)及びエタノール(3g/kg/day)の5日間以下の連続腹腔内投与実験においても同様の結果が得られた。連続投与実験におけるエタノールの投与については、液体飼料を用いた経口投与も試みられたが、腹腔内投与実験同様コカイン(60mg/kg/day)の致死作用のエタノールによる増幅が証明された。コカインとアルコールの併用による中毒作用発現のメカニズムについては、今回の実験ではコカインとエタノールの作用の両方に関係の深い脳内receptorとして報告のあるμ opioid receptorを取り上げ、receptorのligandとしてコカイン(単独投与)の致死作用を抑制するとされるbuprenorphine(lepetan)の効果を実験的に検討した。急性投与実験(腹腔内投与)においては、buprenorphine(0.25mg/kg)はコカイン(75mg/kg)単独投与時の致死作用を抑制したが、2倍量(0.5mg/kg)の投与によりエタノールによって増幅されたコカインの致死作用、特に遷延性の致死作用、をも有意に抑制した。buprenorphineによる致死作用抑制効果は、限られた投与量の範囲にのみ認められた。連続腹腔内投与実験においてもこの傾向が示されたが、連続投与系においては逆にエタノール単独投与時(3g/kg/day)にbuprenorphineによる致死作用の増幅が認められた。急性投与による死亡例については、コカインとアルコールの併用例でコカエチレンの同定が可能であったが、buprenorphine投与例の脳におけるコカエチレン濃度の有意な低下が認められた。
ICR has been shown to have a lethal effect on acute toxicity (75mg/kg), a prolonged lethal effect, and an increased amplitude of toxicity (3 g/kg). Acute dose and death are the same for animals, non-toxic dose and system, blood, liver, and liver. The same results were obtained for continuous intraperitoneal administration of 50mg/kg/day and 30 mg/kg/day lethal doses to rats under 5 days. The lethal effect of oral administration and oral administration of liquid feed (60mg/kg/day) was demonstrated by the increase in the lethal effect of oral administration and oral administration of liquid feed. The effects of buprenorphine(lepetan) on the inhibition of the lethal effects of uopioid receptor and receptor ligand are discussed in detail. The lethal effect of buprenorphine(0.25 mg/kg) alone was inhibited by acute administration (intraperitoneal administration). The lethal effect of buprenorphine(75mg/kg) alone was inhibited by 2-fold administration (0.5 mg/kg). Buprenorphine can inhibit the lethal effect, and limit the dosage of buprenorphine The lethal effect of buprenorphine was increased when administered alone (3g/kg/day). Acute injection and death cases, such as acute injection and buprenorphine injection, may be caused by intentional decrease in concentration.
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
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