コカインのファ-マコキネティクスとその法医中毒学的応用

可卡因药代动力学及其法医毒理学应用

• 批准号: 02670258
• 负责人: 福井 有公
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670258/
• 关键词: Cocaine; Pharmacokinetics; Disposition

濫用薬物のひとつであるコカインは、“クラック"と称する遊離塩基の形で欧米の若年者を中心に濫用例が急増し、わが国においても看過できない重要な課題となっている。本研究では、薬物動態理論に基づきコカインの生体内動態を支配する重要な因子のひとつである肝臓における局所動態を定量的に解析した。ラットをMortimore法に基づき開放系回路でin situ潅流肝を作成し、0.5ー3mg/ml塩酸コカインを門脈側に投与した後、下大静脈側より全ての流出潅流液を経時的に採取し、HPLCによりコカイン濃度を測定した。また、肝実質細胞への分布および消失を示さないReference物質としてevans blueー4(w/v)%albumin結合体を使用し同様の実験を行った。得られたデ-タから、モ-メント理論に基づいて各種動態パラメ-タを算出しコカインの肝臓一回通過における動態を定量的に解析した結果、1mg/mlカコイン投与の際のAUCは投与量依存的に増加し(r=0.991;p<0.01)、AUC/Doseは投与量に比例し、MTTは投与量非依存的な結果が得られた(r=0.356;p<0.05)。3mg/mlコカイン投与の際のt_HはRefernce物質と比べて15倍という著しい増大が認められ、肝組織への強い親和性が示唆された。また、肝臓一回通過の際の肝からの回収率F_Hは、Refernce物質では99.7±5.5%で投与量に関係なくほぼ一定であるのに対して、コカインでは投与量の増加(50ー300μg)と共に12.4ー43.4%と比例的に増加した(r=0.827;p<0.01)。コカインの肝に於ける抽出率E_Hは非常に大きく、投与量の増加と共に87.6ー56.7%と減少し、血中濃度が上昇するとコカインの"spillover"が生ずることが示された。肝潅流法によるコカインの肝臓一回通過における動態は、肝との強い相互作用により非線形動態を示すことが明かとなった。また、中毒学的見地からは、コカインの全身系でのクリアランスに対する肝でのクリアランスの寄与も重要であることが示唆された。

The abuse of substances is an urgent and important issue. This study is based on the theory of biological dynamics and quantitative analysis of important factors governing the dynamics of organisms. The Mortimer method was used to determine the concentration of 0.5 - 3mg/ml hydrochloric acid in the open loop of the portal vein and in the whole outflow of the inferior vein. The distribution and disappearance of liver cytoplasm are shown in Reference substance and evans blue-4 (w/v)%albumin conjugate. The results of quantitative analysis of the dynamics of a single cycle of liver passage, AUC dose-dependent increase (r=0.991;p<0.01), AUC/Dose dose-dependent ratio, MTT dose-independent increase (r =0.356;p<0.05) were obtained. 3mg/ml of the drug was administered at a time when t_H was 15 times higher than that of the drug, indicating a strong affinity for liver tissue. The recovery rate F_H was 99.7±5.5%, and the dosage was increased by 12.4 ± 43.4%(r=0.827;p<0.01). The extraction rate of the liver was very high, and the dosage increased by 87.6% to 56.7%. The blood concentration increased. The liver flow method is to show the dynamic state of the liver through the interaction of the liver and the liver. The concept of toxicology is very important for the whole body system.

项目成果

桑原 智恵美,福井 有公: "総説:コカインの濫用と代謝" 法中毒. 9(1). (1991)

Chiemi Kuwabara，Yuki Fukui：“评论：可卡因滥用和代谢”法律成瘾 9(1)。

Chiemi KUWAHARA et al.: "Evaluation of Cocaine Disposition Using Rat Liver Perfusion" Forensic Sci.Int.

Chiemi KUWAHARA 等人：“利用大鼠肝脏灌注评估可卡因处置”Forensic Sc​​i.Int。