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アルコールの中枢神経系情報伝達機構におよぼす影響

酒精对中枢神经系统信息传递机制的影响

基本信息

批准号：
08670483
负责人：
福井有公
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670483/
关键词：
アルコール中枢神経系アルデヒド脱水素酵素多型代謝

项目摘要

エタノールの中枢神経作用からの行動異常は精神作動性の受容体であるGABAならびにNMDA受容体が関与している報告は多いが、受容体後の情報伝達系をふくめた神経作用全体での研究は少なく新たな知見が待たれている。また、アセトアルデヒド脱水素酵素(ALDH)多型がアルコール摂取量の抑制に寄与しているとされているが、中枢神経作用との関係については明らかでない。そこでこの研究ではエタノールならびにその代謝物の情報伝達系への作用点を検索の前に、ALDH多型の動物モデルの存在の検索と、ALDH多型のエタノール代謝動態に及ぼす影響について検討した。Wistar系雄ラットにおいて肝ALDH型分析を行ったところ、mitochondrial ALDHにおいて2型およびcytosol ALDHにおいて3型の酵素多型が認められた。これらの酵素多型別にエタノール1g/kgを静脈投与し得られた血中エタノール濃度曲線ならびに酢酸濃度曲線を薬物動態学的に解析した結果、エタノール動態解析において有意差は認められないものの、酢酸動態解析についてはmitochondrial ALDH多型間で有意差が認められた。したがって、Wistar系ラットにおいてALDH多型が存在し、その多型が酢酸動態に影響を及ぼすことが判明した。現在、ALDH遺伝子変異部の解析ならびに実験前診断法の確立を行っており、さらに中枢神経作用点の検索を検討している。

The central nervous system, the behavioral abnormalities, and the neuroactive receptors, GABA and NMDA, are reported to be related to the neuroactive receptor system, and the neuroactive receptor system is reported to be related to the neuroactive receptor system. The relationship between central nervous function and inhibition of ALDH polymorphism is discussed. These studies include the detection of information on the metabolic system, the detection of the site of action, the detection of the presence of ALDH polytypes in animals, and the detection of metabolic dynamics and effects of ALDH polytypes. Aldh type analysis in Wistar system: mitochondrial ALDH type 2 and cytosol ALDH type 3 The results of the analysis of the plasma concentration curve and the acid concentration curve of the enzyme multi-type and the analysis of the dynamics of the enzyme multi-type and the analysis of the acid dynamics of the enzyme multi-type and the analysis of the mitotic ALDH multi-type were analyzed. The existence of ALDH polytypes and the effects of these polytypes on acid dynamics were identified. Now, the analysis of ALDH gene diversity and the establishment of pre-diagnostic methods are discussed.