胃粘膜内H^+/K^+-ATPaseとヒスチジン脱炭酸酵素の遺伝子発現に関する研究

胃粘膜H^+/K^+-ATP酶和组氨酸脱羧酶基因表达的研究

• 批准号: 05670478
• 负责人: 隅井 浩治
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670478/
• 关键词: H^+; K^+-ATPase; ガストリン; ソマトスタチン; mRNA

胃壁細胞において,H+/K+-ATPase(HKA)とヒスタミンの合成の律速酵素であるヒスチジン脱炭酸酵素(HDC)について,その遺伝子発現の機構を胃酸分泌に深く関与するガストリンとソマトスタチンの変動とともに検討した。1.ラットを用いヒスタミンあるいはガストリンを静脈内に単独持続投与し,更にH2-blockerであるfamotidine(FAM)の併用投与も行った。血清ガストリン値,胃内pH,胃粘膜内のHKA mRNA濃度,ガストリン,ソマトスタチンのpeptideとmRNAの濃度を測定した結果,ヒスタミン・ガストリンの投与により胃体部粘膜のHKA mRNAは著しく増加するもののいずれもFAMの併用投与で完全に抑制され,壁細胞におけるHKAの合成は主として壁細胞のH2受容体を介する刺激により増加しており,ガストリンはECL細胞におけるHDC活性の増加とそれに伴うヒスタミン合成・分泌の増加を介してHKAの合成を刺激しているものと考えられる。また,電子顕微鏡による超微形態の検討により,壁細胞の休止期から被刺激期への変換も受容体を介する刺激により調節されていると考えられた。2.ラットにproton pump inhibitorのひとつであるomeprazole(OPZ)とともに,制酸作用とともに血清ガストリン上昇抑制作用が報告されているpirenzepine(PZP)を併用投与し,血清ガストリン値,胃粘膜内のHKA mRNA,ガストリンとソマトスタチンのpeptideとmRNAの濃度を測定した。PZPの併用投与により,OPZ投与により認められる血清ガストリン値の上昇が有意に抑制されるとともに胃体部粘膜内のHKA mRNAの合成が著明に抑制された。このとき胃粘膜のソマトスタチン濃度の上昇が同時に認められることにより,このPZPの作用にはソマトスタチンの関与が示唆された。尚,1と2の実験系におけるHDC mRNAの変動については現在測定中である。

Gastric parietal cell において, H+/K+-ATPase(HKA) and とヒスタミンのsynthetic rhythm enzyme であるヒスチジンdecarboxylation enzyme (H DC) The secretion of gastric acid secretionするガストリンとソマトスタチンの変动とともに検した. 1. Use いヒスタミンあるいはガストリンを intravenous に単single-holding 続investment, more にH2-blocker famotidine (FAM) is used in combination with も行った. Serum pH, intragastric pH, intragastric mucosa HKA mRNA concentration,ガストリン,ソマトスタチンのpeptideとmRNAのconcentration The results of the degree of measurement, the administration of the により gastric body mucosa HKA The combination of mRNA growth and FAM can completely inhibit the growth of mRNA. Parietal cell HKA synthesis H2 receptor H2 receptor stimulation H2 growth Add しており, ガストリンはECL cells におけるHDC activity のincrease とそれに与うヒスThe synthesis and secretion of タミンのincrease and irritation stimulate the synthesis of HKA.また, electron microscopy によるultramicroscopic morphology の検question により, parietal cell telogen から was stabbed During the stimulation period, the receptors are stimulated and regulated, and the receptors are stimulated and regulated. 2.ラットにproton pump inhibitorのひとつであるomeprazole(OPZ)とともに, antacid effect とともにserum ガストリン上Report on the inhibitory effect of pirenzepine (PZP) administered in combination with serum, intragastric mucosa HKA The concentration of mRNA, ガストリンとソマトスタチンのpeptide and mRNA is measured. When PZP is administered in combination, it is administered to the patient, and when OPZ is administered, the serum is administered and the serum is raised, and the increase is intended to suppress the intramucosal HKA in the gastric body. The synthesis of mRNA is clearly inhibited.このときGastric mucosa のソマトスタチン concentration rises at the same time にcognizes められることにより, このPZPの Effect にはソマトスタチンの关 and が世憆された. Still, the 1 and 2 の実験 system におけるHDC mRNA の変动については is currently being measured.

项目成果

Akira Tari et al: "Biomedial Research" The role of histamine on the gene expression if rat gastric H^+/K^+-ATPase and somatostatin.(in press), (1994)

Akira Tari 等人：“生物医学研究”组胺对大鼠胃 H^ /K^ -ATP 酶和生长抑素基因表达的作用。（出版中），（1994）

田利晶: "オメプラゾールとピレンゼピンの併用投与による消化性潰瘍治療の効果-高ガストリン血症に対するピレンゼピン併用投与の効果-" Therapeutic Research. 14(12). 5209-5213 (1993)

Akira Tari：“奥美拉唑和哌仑西平联合用药治疗消化性溃疡的效果 - 哌仑西平联合用药对高胃泌素血症的影响 -” 治疗研究 14(12) 5209-5213。

Akira Tari,et al: "Role of histamine2 receptor in increased expression of rat gastric H^+/K^+-ATPase a-subunit induced by omeprazole." Am.J.Physiol. 265. G752-G758 (1993)

Akira Tari 等人：“组胺 2 受体在奥美拉唑诱导的大鼠胃 H ^ /K ^ -ATP 酶 a 亚基表达增加中的作用。”

Masaharu Sumii: "Biomedical Research" Effect of omeprazole on regulation of antral somatostatin in human.(in press), (1994)

Masaharu Sumii：“生物医学研究”奥美拉唑对人体窦生长抑素调节的影响。（出版中），（1994）

山本剛荘: "ヒスタミン刺激のラット胃体部H^+/K^+-ATPaseの遺伝子発現に与える影響" 消化管ホルモン. XII. 249-253 (1993)

Gosho Yamamoto：“组胺刺激对大鼠胃体中 H^+/K^+-ATP 酶基因表达的影响”胃肠激素 XII。