インスリン抵抗性と高血圧に関する実験的研究-血管平滑筋Caチャンネル異常の検討

胰岛素抵抗与高血压的实验研究——血管平滑肌钙离子通道异常检查

• 批准号: 05670597
• 负责人: 大内 尉義
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670597/
• 关键词: インスリン; インスリン抵抗性; 細胞内カルシウム濃度; Zuckerラット; 電位依存性カルシウムチャンネル

1.目的:インスリン/インスリン抵抗性の、高血圧発症、維持における役割と機序を血管壁細胞内Ca^<++>代謝の観点から検討する。2.方法:(1)ラット大動脈ラセン条片にFura-2を負荷し、平滑筋、内皮細胞内Ca^<++>濃度,([Ca^<++>]i)と張力を同時測定し、norepinephrine (NE)存在下でインスリンの効果を検討した。(2)Wistarラットに3U/kg/dayのインスリンを浸透圧ミニポンプにて4週間皮下に持続投与した後に、内皮を剥離した大動脈ラセン条片を作製し、[Ca^<++>]iと張力を同時に測定した。(3)20週齢の雄性Zucker肥満ラット(ZF群)の大動脈ラセン条片において、KCl、phenylephrine(PE)、セロトニン(5-HT)投与による平滑筋内[Ca^<++>]iと張力変化を同時測定した。対照として同週齢のZuckerleanラット(ZL群)を用いた。3.結果:(1)インスリンの累積投与はNEによる収縮を濃度依存性に弛緩し、平滑筋[Ca^<++>]iを減少させた。内皮保存標本においてインスリンは内皮の[Ca^<++>]iの上昇および静止張力の下降を惹起し、この反応はL-NMMAにより拮抗された。(2)インスリン投与群(I群)の静止時[Ca^<++>]iは有意に低く、KCl、PEによる[Ca^<++>]iの上昇、発生張力の増加も対照群に比べ抑制されていた。(3)ZF群の血圧はZL群に比べ有意に高く、ZF群の大動脈の、KCl、PE、5-HTによる発生張力、[Ca^<++>]iの上昇はZL群に比べ著しく亢進していたが、BAY K 8644を追加投与してもZL群に比ベあまり亢進しなかった。4.結論:インスリンは内皮依存性、非依存性の血管弛緩作用を有する。内皮依存性作用はNOの遊離を介し、内皮非依存性作用は平滑筋細胞内Ca^<++>濃度の減少を伴う。このインスリンの血管弛緩作用は生体で起こり得る程度のインスリン濃度でも認められる。しかし、インスリン抵抗性を有するZucker肥満ラットでは、逆に、種々の血管作動物質に対する張力、平滑筋内[Ca^<++>]iの増加反応が亢進しており、これは血管平滑筋細胞の電位依存性Caチャンネルの機能亢進に関連することが示唆された。

1. Objective: to detect resistance, high blood pressure, and maintain the sequence of blood vessel wall intracellular Ca ^ & lt;++>. two。 Methods: (1) the Fura-2 loading, smooth tendons, endothelium Ca ^ & lt;++> concentration, ([Ca ^ & lt;++>] I) stress simultaneous measurement and norepinephrine (NE) test were used. (2) the Wistar is used to determine the concentration of calcium in the subcutaneous solution, the endothelial strips, and the [Ca ^ & lt;++>] I test at the same time. (3) 20-year-old male Zucker fertiliser (ZF group), KCl, phenylephrine (PE), phenylephrine (PE) and 5-HT were tested at the same time with the smooth muscle [Ca ^ & lt;++>]. Please use the same word as the Zuckerlean group (ZL group). 3. Results: (1) the results were as follows: (1) the tightness-dependent relaxation and smooth tendons [Ca ^ & lt;++>] I were significantly lower than those of the control group. Endothelium saves the tag: endothelium [Ca ^ & lt;++>] I above static force drop provoke, reverse L-NMMA antagonism. (2) when the group (group I) is at rest [Ca ^ & lt;++>] I, it is intended to lower the temperature, KCl, PE the temperature [Ca ^ & lt;++>] I, and to increase the response of the group to suppress the impact. (3) the blood samples of ZF group were significantly higher than those of ZF group, KCl, PE, 5-HT group, [Ca ^ & lt;++>] I, ZL group, BAY K 8644 group and BAY K 8644 group. 4. Results: the effects of endothelium-dependent and independent vasodilation were significant. Endothelium-dependent effect "NO" and endothelium-independent effect "smooth muscle" intracellular Ca ^ & lt;++> degree "less companion". The effect of vasodilation on blood vessels plays an important role in the development of blood vessels. The results showed that there were significant differences in the resistance of Zucker, lt;++>, vascular agents, [Ca ^ & CA2] I in smooth tendons, and cell-dependent electrical potential-dependent response of vascular smooth tendons.

项目成果

Michiro Ishikawa: "Effect of calcitonin gene-related peptide on cytosolic free Ca^<2+> level in vascular smooth muscle" European Journal of Pharmacology. 246. 121-127 (1993)

Michiro Ishikawa：“降钙素基因相关肽对血管平滑肌胞质游离Ca ^ 2 水平的影响”欧洲药理学杂志。

大内尉義: "インスリンの血管機能に及ぼす作用--細胞内Ca^<++>との関連から" 糖尿病と脂質代謝. 9. 59-64 (1993)

Takayoshi Ouchi：“胰岛素对血管功能的影响 - 与细胞内 Ca^<++>”糖尿病和脂质代谢。 9. 59-64 (1993)

大内尉義: "血管平滑筋細胞のインスリン応答--高血圧との関連" 臨床科学. 29. 485-489 (1993)

Takayoshi Ouchi：“血管平滑肌细胞的胰岛素反应——与高血压的关系”《临床科学》29. 485-489 (1993)。