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新しい内皮由来血管拡張因子としての副甲状腺ホルモン関連ペプチド

甲状旁腺激素相关肽作为新型内皮源性血管扩张剂

基本信息

批准号：
07670759
负责人：
大内尉義
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670759/
关键词：
副甲状腺ホルモン関連ペプチド血管内皮細胞サイトカイン

项目摘要

【目的】副甲状腺ホルモン関連ペプチド(parathyroid hormone-related peptide:PTHrP)は癌に伴う高カルシウム血症の原因物質として同定されたが、種々の正常組織においてその発現が確認されている。血管では平滑筋細胞における発現が知られており、生理作用として平滑筋弛緩を示すことから、局所因子として血管のトーヌス調節に重要な役割を果している可能性がある。そこで培養血管内皮細胞におけるPTHrPの発現およびサイトカインによる産生・分泌への影響を検討した。【方法】ウシ頸動脈培養血管内皮細胞、ヒト臍帯整脈培養血管内皮細胞を使用した。(1)抗ヒトPTHrP抗体を用いて免疫細胞染色をおこないPTHrPの発現を検討した。次に10%fetal calf serum(FCS)刺激による免疫活性への影響を検討した。(2)interleukin1β(lL-1β)、tumor necrosis factorα(TNF-α)により内皮細胞を刺激し、培養上清中のPTHrP濃度をimmunoradiometricassay(lRMA)にて測定した。またmRNAレベルの発現をNorthern blot analysisを用いて検討した。【結果】(1)免疫細胞染色により内皮細胞においてPTHrP様免疫活性が認められた。この免疫活性は10%FCS刺激では増強されなかった。(2)培養上清においてPTHrP様免疫活性が認められた。lL1β及びTNF-αによる刺激により、培養上清へのPTHrP分泌は時間依存的(10,24,48時間)にかつ用量依存的(0.1,1,10ng/ml)に有意に亢進した。またmRNAレベルにおいても、TNF-α(10ng/ml)刺激により2時間後をピークとして発現亢進が認められた。【結論】PTHrPは培養血管内皮細胞において発現しており局所因子として血管のトーヌス調節に重要な役割をはたしている可能性がある。

[Objective] To confirm the occurrence of parathyroid hormone-related peptide (PTHrP) in normal tissues of thyroid cancer associated with hyperthyroidism. The occurrence of vascular smooth muscle cells is known, physiological functions, smooth muscle relaxation, local factors, and the possibility of important vascular regulation effects. To investigate the effects of PTHrP production and secretion in cultured vascular endothelial cells [Methods] Cultured vascular endothelial cells from carotid artery and umbilical artery were used. (1)Anti-PTHrP antibodies were used to detect the development of PTHrP by immunocyte staining. The effects of 10% fetal calf serum(FCS) stimulation on immune activity were investigated. (2)Interleukin1β(IL-1β) and tumor necrosis factorα(TNF-α) were detected by immunoradiometric assay (lRMA). Northern blot analysis was used to investigate mRNA expression. [Results](1) Immunohistochemical staining of endothelial cells and PTHrP immunoactivity were observed. The immune activity was increased by 10% FCS stimulation. (2)PTHrP immune activity in culture supernatant was detected. L1 β and TNF-α were stimulated and stimulated, and PTHrP secretion in culture supernatant was time-dependent (10, 24, 48 hours) and dose-dependent (0.1, 1, 10ng/ml). The expression of TNF-α(10ng/ml) was increased after 2 hours of stimulation. [Conclusion] PTHrP has the possibility of developing vascular endothelial cells in vitro and regulating vascular endothelial cells.