アシリン(IAPP)の分泌機構と細胞内情報伝達系ならびに病態生理学的意義の解明

阐明 acyline (IAPP) 的分泌机制、细胞内信号转导系统和病理生理学意义

• 批准号: 05670874
• 负责人: 松倉 茂
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: 宮崎医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 1994
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670874/
• 关键词: IAPP; アミリン; 糖尿病; 膵島アミロイド; アミロイド

申請者らは、アミリンに関し以下の成果を明らかにしてきた。【.encircled1.】ヒト,ラット,マウスの膵臓よりアミリンを単離・精製し、その全一次構造をペプチドレベルで初めて決定した。【.encircled2.】ヒトおよびラットアミリンのそれぞれのN端部とC端部に対する特異的抗体を作製し、感度0.2fmol,中点2.5fmolで使用可能な高感度のRIAを開発し、その体内分布や正常者および各種病態下における血漿濃度を報告した。高感度で再現性のあるアミリンの定量系を有しているのは、申請者の施設だけである。【.encircled3.】アミリンの膵B細胞とD細胞ならびに幽門部G細胞における局在と他のホルモンとの共存を示した。【.encircled4.】ヒト、ラット、マウスにおけるアミリンの分子型を同定し、ヒトと囓歯類ではアミリンのprocessingが異なることを示した。【.encircled5.】アミリンはグルコース、グルカゴン、アルギニン刺激によりインスリンと共に分泌され、ソマトスタチンにより分泌が抑制された。ラット膵潅流実験でも同様の結果を確認した。これらの分泌反応は糖尿病前段階では遅延・高反応を、NIDDMでは遅延・低反応を示し、B細胞機能評価の有用なパラメーターになることも報告した。【.encircled6.】免疫組織化学およびin situ hybridizationにより正常者,NIDDM,IDDM患者の膵臓,消化管粘膜層およびインスリノーマ組織におけるアミリンの細胞内局在や膵島アミロイド沈着とB細胞分泌顆粒中のアミリンの関係について検討した。【.encircled7.】Northern blot解析によりアミリンの遺伝子発現の有無を各組織で明らかにした。また糖尿病モデルラットにおけるアミリンmRNA量の変化も示した。【.encircled8.】ラット肺,幽門部,破骨細胞株にアミリンの特異的結合部位があり、Scatchard plact解析により親和性が非常に高いことを示した。またアミリン投与によりcyclic AMPが増加することも確認した。【.encircled9.】Northern blot解析、RIA、免疫組織化学によりアミリンは胎児期ですでに発現していることを明かにした。

The following results were obtained by the applicant:【.encircled1.】In addition, the structure of the first order of the structure of the first order of the structure of the second order of the structure of the first order of the structure of the structure of the first order of the structure of the structure of【.encircled2.】Specific antibodies to the N-terminal and C-terminal regions were produced with a sensitivity of 0.2 fmol and a midpoint of 2.5 fmol. Plasma concentrations were reported using assays that may be highly sensitive. High sensitivity, reproducibility, and quantitative system.【.encircled3.】The B cells and D cells in the pylorus are blue.【.encircled4.】The molecular type of the compound is identical, and the molecular type of the compound is different.【.encircled5.】All right, all right. The same results were confirmed for the first time. The secretion of anti-diabetic drugs is delayed, high anti-diabetic drugs, NIDDM anti-diabetic drugs, low anti-diabetic drugs, B cell function evaluation and useful anti-diabetic drugs【.encircled6.】Immunohistochemical examination of the relationship between normal,NIDDM,IDDM, gastrointestinal mucosa and B cell secretory granules.【.encircled7.】Northern blot analysis of the presence and absence of DNA in various tissues Changes in mRNA levels in diabetes mellitus【.encircled8.】Specific binding sites of osteoclast cell lines in lung, pylorus, and Scatchard plaact analysis showed very high affinity. This is the first time I've seen you.【.encircled9.】Northern blot analysis, RIA, immunohistochemistry, etc.

项目成果

Akimoto K,Matsukura S,et al.: "Plasma concentration of islet amyloid polypeptide in healthy children and patients with insulin-dependent diabetes mellitus." Acta Paediat. 82. 310-311 (1993)

Akimoto K、Matsukura S 等人：“健康儿童和胰岛素依赖型糖尿病患者的胰岛淀粉样多肽的血浆浓度。”

Nakazato M,Matsukura S,et al.: "Peptide Chemistry" ESCOM, 4 (1993)

Nakazato M、Matsukura S 等人：“肽化学”ESCOM，4 (1993)

Miyazato M,Matsukura S,et al: "Isclation sequence datermination of two novel N-terminal fragments of isletamyloid polypeptide in rat pancreas." Regul Pept. 49. 203-210 (1994)

Miyazato M、Matsukura S 等人：“大鼠胰腺中胰岛淀粉样多肽的两个新型 N 末端片段的 Isclation 序列测定。”

Nakazato M,Matsukura S.: "Islet amyloid polypeptide(IAPP/amylin)in non-insulin-dependent diabetes mellitus." Int Med. 12. 928-929 (1993)

Nakazato M，Matsukura S.：“非胰岛素依赖型糖尿病中的胰岛淀粉样多肽（IAPP/胰淀素）。”

中里雅光,松倉茂: "Lslet amyloid polypeptide(IAPP/amylin)と糖尿病" 日本内科学会雑誌. 82. 131-134 (1993)

Masamitsu Nakazato、Shigeru Matsukura：“Lsl​​et 淀粉样多肽（IAPP/胰淀素）和糖尿病”日本内科学会杂志 82. 131-134 (1993)。