初代培養肝細胞の増殖に関する基礎的研究

原代培养肝细胞增殖的基础研究

• 批准号: 05670982
• 负责人: 松下 通明
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670982/
• 关键词: 初代培養肝細胞; 増殖; FK-506; エタノール

各種肝細胞増殖因子(推定)について以下の検討を行なった。1.FK-506免疫抑制剤であるFK-506はin vivoにおいては肝再生能を有していることが知られている。そこで、ラット初代培養肝細胞を用いたin vitroの実験系で、FK-506の肝細胞増殖能を検討した。種々の濃度(5-500ng/ml)のFK-506は、EGF等の肝細胞増殖因子添加群、増殖因子無添加群の両群に対していずれも、肝細胞増殖効果は認めなかった。この結果よりin vivoにおけるFK-506の肝細胞増殖作用は、FK-506自身の肝細胞におよぼす作用によるものではなく、リンパ球からのサイトカイン放出抑制などに伴って起こる作用である可能性が示唆された。今後、この様な観点より検討が必要と考えられる。2.エタノールエタノールの急性投与では、細胞内情報伝達系が活性化する事が知られており、その中には細胞増殖に関与すると考えられるものがある。培養肝細胞に対するエタノール自身の細胞増殖効果を検討した報告はない。0〜200mMのエタノール濃度において、増殖因子無添加群、EGF添加群、EGF+Insulin添加群の肝細胞増殖効果を検討した。各群ともエタノール濃度200mMでは肝細胞増殖抑制作用を認めたが、EGF,EGF+Insulin添加群においてはその増殖抑制作用は減弱した。また、増殖因子無添加群ではエタノール濃度50mM以上では濃度依存性に肝細胞増殖抑制作用を認めた。一方、エタノール濃度25mM以下では肝細胞増殖を促進する傾向を認め、高濃度では肝細胞増殖抑制作用、低濃度では肝細胞増殖効果と、肝細胞増殖に対するエタノールの2面性作用の可能性が示唆され、興味深い結果であった。

Various hepatocyte growth factors (putative) are involved in the following research. 1. FK-506 immunosuppressant FK-506 in vivo, liver regeneration, liver regeneration The use of FK-506 in primary culture of hepatocytes in vitro was investigated. FK-506 at concentrations of 5-500ng/ml, EGF and other growth factors added to the group, growth factors not added to the group, liver cell growth and fruit recognition. These results indicate that FK-506 in vivo has a proliferation effect on hepatocytes and that FK-506 itself has a proliferation effect on hepatocytes. In the future, this will be the case. 2. The acute injection and response of intracellular information system are activated. The information system is activated. Culture of liver cells in vitro and study of their own cell proliferation results At concentrations of 0 ~ 200mM EDTA, the liver cell proliferation effects of the proliferation factor no-added group, the EGF added group, and the EGF+Insulin added group were investigated. The inhibitory effect of EGF and Insulin on proliferation of hepatocytes was observed at concentrations of 200 mM. The proliferation inhibition effect of the non-additive group of growth factors was found to be concentration-dependent at concentrations above 50 mM. In one case, when the concentration is below 25mM, there is a tendency to promote hepatocyte proliferation. When the concentration is high, there is an inhibitory effect on hepatocyte proliferation. When the concentration is low, there is a possibility of a two-dimensional effect on hepatocyte proliferation.