高機能化ミクロ肝臓を用いた体外循環式肝補助装置開発の基礎的研究

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ラット肝細胞を独自の方法で単離した後、当研究室で確立した手法で混合ミクロ肝臓を作成した。この混合ミクロ肝臓の担体への固定化法を昨年に引き続き検討し、高機能化目的に、体外循環型人工肝臓モジュールへ充填して、以下の成果を得た。1.担体へのミクロ肝臓の固定化直径3mmの3層の親水性カプセルを作製した。この3層は、3%アガロースとVitamin E oilを用いることにより創出した。この親水性カプセル内に混合ミクロ肝臓を封入・固定化し、培養条件下で機能維持実験を行った。固定化混合ミクロ肝臓内の肝細胞に見られる小vesicleは、培養後数日で消失し、安定した固定化ミクロ肝臓が得られた。アルブミン分泌能および尿素合成能は一定に保たれた。2.体外循環型人工肝臓モジュール灌流実験酸素運搬体pyridoxalated-hemoglobin-polyoxyerhylene conjugate (PHP)を灌流液中に50%濃度混和し、2チャンネル型中空糸モジュール内に混合ミクロ肝臓を充填して実験を行なった。肝細胞充填量は、2gである。代謝能の判定にはアンモニア除去能で検討した。2時間での除去効率は約70%であり、効率的バイオ人工肝臓に混合ミクロ肝臓の応用が期待される結果であった。