口腔粘膜上皮細胞の分化とPTH_rP遺伝子の発現

口腔黏膜上皮细胞分化及PTH_rP基因表达

• 批准号: 05671549
• 负责人: 堀内 登
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Ohu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671549/
• 关键词: PTH_rP; 口腔癌細胞株; 1,25(OH)_2D_3; 遺伝子発現; 骨吸収

口腔癌などの扁平上皮癌から分泌される高カルシウム血症因子は副甲状腺ホルモン関連タンパク質(PTH_rP)であると最近同定された。PTH_rPはPTHと同様の作用を持つカルシウム調節ホルモンであることを研究代表者らは明らかにした。本研究ではもう一つの強い高カルシウム血症作用のある活性型ビタミンD(1,25(OH)_2D_3)との関係について検討した。(1)20種類の口腔癌細胞株のPTH_rPmRNAの発現量についてスクリーニングを行ったところ、HSC-3(舌癌のリンパ節転移巣より採取)にPTH_rPmRNAの発現量が高く、HSC-5(上顎洞原発巣より採取)ではその発現が殆ど認められなかった。HSC-3をpositive細胞株として、またHSC-5をnegative細胞株として本研究に用いた。(2)HSC-3におけるPTH_rP遺伝子発現に対する1,25(OH)_2D_3及び血清添加の効果を検討した。血清添加によりPTH_rPmRNAの合成量は著明に増加した。更に、血清存在下及び無添加の両者において、1,25(OH)_2D_3はPTH_rPmRNAの発現を抑制した。(3)1,25(OH)_2D_3はPTH/PTH_rP受容体を有する腎細胞株(OK cell)において、25(OH)D_3から25(OH)D_3-26,23-lactoneの合成を強く促進した。今後、この代謝調節に対するPTH_rPの関与を検討したい。PTH_rPの遺伝子発現量及びその合成量の調節機構と細胞の分化及び脱分化の機序を解明してゆきたい。また、PTH_rP合成と骨吸収作用との関係をcollagenase遺伝子の発現に焦点をあて検討してゆくつもりである。

Oral squamous cell carcinoma secretes high levels of parathyroid hormone (PTH_rP), which has recently been identified. PTH_rP is the same as PTH. In this study, we investigated the relationship between the active form D(1,25(OH)_2D_3) and the effect of hyperthyroidism. (1)20 PTH_rP mRNA expression was higher in HSC-3(tongue cancer) and higher in HSC-5(upper jaw cancer) than in other oral cancer cell lines. HSC-3 is a positive cell line and HSC-5 is a negative cell line. (2) PTH_rP gene expression in HSC-3 and serum addition were discussed. The synthesis of PTH_rP mRNA in serum increased significantly. Furthermore, 1,25(OH)_2D_3 inhibited the expression of PTH_rP mRNA in the presence and absence of serum. (3)1 25 (OH)_2D_3 promoted the synthesis of PTH/PTH_rP receptor in OK cells and 25(OH)_2D_3 promoted the synthesis of 25(OH) D_3-26,23-lactone. In the future, the relationship between PTH_rP and metabolic regulation will be discussed. The regulatory mechanism of PTH_rP gene production and synthesis and the mechanism of cell differentiation and dedifferentiation are explained. The relationship between PTH_rP synthesis and bone resorption is discussed in detail.

项目成果

Nagako Akeno: "Increase of renal 25-hydoxyvitamin D_3-24-hydroxylase activity and its messenger ribonucleic acid level in 1alpha-hydroxyvitamin D_3-administered rats:Possibility of the presence of two foms of 24-hydroxylase." Journal of Nutritional Scienc

Nagako Akeno：“给予 1α-羟基维生素 D_3 的大鼠肾脏 25-羟基维生素 D_3-24-羟化酶活性及其信使核糖核酸水平增加：存在两种形式的 24-羟化酶的可能性。”

Sachiko Saikatsu: "Comparison of single cartridge (C18/OH) and high performance liquid chromatography sample purification for the thymus radioreceptor assay of 1,25(OH)_2D." Klinisches Labor. 39. 737-744 (1993)

Sachiko Saikatsu：“用于 1,25(OH)_2D 胸腺放射受体测定的单筒 (C18/OH) 和高效液相色谱样品纯化的比较。”