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野生型p53、p21遺伝子導入による口腔癌細胞株へのアポトーシス誘導

通过引入野生型 p53 和 p21 基因诱导口腔癌细胞系凋亡

基本信息

批准号：
10877327
负责人：
小浜源郁
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

1.細胞癌化と細胞死の両方に関係すると考えられているアデノウイルスの初期遺伝子E1AとE4orf6/7の機能解析を行い、以下の点を明らかにした。(1)アデノウイルスE1Aは、野生型p53の存在下で強力なアポトーシス誘導能を示すが、E1Aによって不死化した初代ラット細胞株におけるp53は野生型であった。(2)アデノウイルス初期遺伝子E4orf6/7は、ラット培養細胞をトランスフォームし、p53依存性アポトーシス誘導能を示した。2.癌抑制遺伝子であるp53の機能解析を行い、以下の点を明らかにした。(1)p53変異体(Arg→Leu)は、p21,Bax遺伝子の転写を活性化せずにHSC3細胞にアポトーシスを誘導することを見い出した。(2)p53の導入発現によりアポトーシスを起こす細胞株において、p53によってp21^<waf1/cip1が>誘導されていること、またp21を導入発現させてもBax遺伝子が発現している細胞株ではアポトーシスが誘導されることを示した。3.p53ファミリー遺伝子p73,p51とp53の転写活性化能、細胞増殖抑制能、アポトーシス誘導能について比較し、以下の点を明らかにした。(1)p53に比べると弱いが、p73βおよびp51Aは内在性p21蛋白誘導能を示した。この結果は、p53応答性配列を介した転写活性化能の結果と一致した。(2)p73,p51を発現する組み換えアデノウイルスを作製した。DNA断片化を指標にアポトーシス誘導能を検討した結果、複数のヒト癌細胞株において、p73βおよびp51A発現アデノウイルスはp53発現アデノウイルスに比べて強いアポトーシス誘導能を示した。(3)細胞増殖抑制能とp21発現誘導能の結果から、細胞死を誘導するためのp73およびp51の標的遺伝子はp53標的遺伝子とは異なる可能性が示唆された。

1. The early stage of cell cancerization and cell death The functional analysis of E1A and E4orf6/7 is as follows, and the following points are clear. (1) Strong inducible ability of アデノウイルスE1A and wild-type p53 in the presence of でなアポトーシスShown is the E1A immortalized cell line, the first-generation Rado cell line, p53, and the wild-type cells. (2) アデノウイルス Initial Relic E4orf6/7は、ラット culture cell Cellular をトランスフォームし, p53-dependent アポトーシス inducible energy をshows した. 2. Functional analysis of cancer suppressor p53, and the following points are clear. (1) p53 allogeneic (Arg→Leu), p21, Bax gene activation, activation of HSC3 cells, and induction of p53 allotypes. (2) p53 is introduced into the cell line and p53 is induced by p21^<waf1/cip1>れていること、またp21をImport 発appear させてもBax 伝子が発The current している cell line ではアポトーシスが induced されることをshows した. 3.p53 ファミリー子p73, p51とp53の転WRITE activated chemical energy, cells The proliferative inhibitory ability and the inducing ability of adenoids are compared, and the following points are clear. (1) p53 is weaker than p51A, and p73β and p51A have intrinsic p21 protein inducibility. The results of the p53 responsiveness arrangement are consistent with the results of the activation energy. (2) p73, p51 を発成する组みchange えアデノウイルスをした. DNA Fragmentation Index Inducible Energy Result, Multiple Cancer Cell Lines, p73β Test The びp51A 発 appear アデノウイルスはp53 発 appear アデノウイルスに is stronger than べて and the inducing ability of アポトーシスをshows した. (3) The result of cell proliferation inhibitory ability and p21 expression induction ability is the result of cell death induction. 73およびp51の名的伝子はp53biao's remaining 伝子とはdifferentなるpossibilityがshows instigationされた.