骨吸収促進因子(PTHrP)の細胞内情報伝達機構の解明

阐明骨吸收促进因子（PTHrP）的细胞内信号转导机制

• 批准号: 04671130
• 负责人: 堀内 登
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Ohu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04671130/
• 关键词: PTHrP; 骨吸収; 癌; カルシウム調節ホルモン; 歯周病; 250HD_3-24水酸化酵素; PTH; 遺伝子発現

扁平上皮癌細胞より分泌される骨吸収因子、即ち副甲状腺ホルモン関連タンパク質(PTHrP)は1987年に、精製及び遺伝子のクローニングが行われ、その構造が明らかになった。私はこれをいち早く有機合成し、ラットのin vivoの系でその生物活性を検索した。PTHrPは副甲状腺ホルモン(PTH)と質的には同一の作用を有し、PTHより10倍も高い活性があることを見出し、強力な骨吸収促進因子であることを証明した(Horiuchi,N.et al.,Science,238;1566,1987)。更に、代表研究者らが開発したPTH阻害剤(Horiuchi,N.et al.,Science,220;1053,1983)やこれらのAnalogを有機合成し、悪性腫瘍による高Ca血症の治療法の開発を行った(Horiuchi,N.et al.,J.Bone Miner.Res.,5;541,1990)(Horiuchi,N.et al.,Bone Miner.,12;181,199)。本研究では、PTHrPの細胞内情報伝達機構の解明を行った。また、口腔上皮でのPTHrPの遺伝子発現の検索も加えた。1.腎におけるビタミンD代謝酵素である、25OHD_<3->24水酸化酵素は、1,25(OH)_2D_3により遺伝子の発現が亢進し、その活性が著しく上昇する。1,25(OH)_2D_3投与により誘導される24_-水酸化酵素のmRNAレベルはPTHやPTHrPにより変化しないが、活性は有意に抑制された。PTHrPの作用機構の差異から、腎の24_-水酸化酵素には1,25(OH)_2D_3により誘導される誘導型と、正常動物で常に発現している定常型の2種類が存在する。(Akeno,N.,Saikatsu,S.and Horiuchi,N.,J.Nutr.Sci.Vitaminol.1993,in press)。2.PTHrPのmRNAはヒト歯肉上皮において、一定量転写されており、このmRNAの合成量は歯周疾患により変動することが明らかになった(投稿準備中)。今後、PTHrPの口腔組織における遺伝子発現の調節機構、及び、腎の24_-水酸化酵素の遺伝子発現の調節と酵素活性の変動により、PTHrPの作用機構を究明してゆきたい。

squamous cell carcinoma secretes bone resorption factor, parathyroid hormone related protein (PTHrP), which was developed in 1987, refined and purified in 1987. The biological activity of organic synthesis in vivo is investigated. PTHrP is a parathyroid hormone (PTH) and has a 10-fold higher activity than PTH. It is a potent bone resorption promoter.(Horiuchi, N. et al., Science,238;1566,1987)。Furthermore, on behalf of the investigator, the PTH inhibitor (Horiuchi, N. et al., Science,220; 1053, 1983) The development of a therapeutic approach for hypercalcemia in the treatment of cancer and cancer (Horiuchi, N. et al., J.Bone Miner.Res., 5;541,1990)(Horiuchi,N.et al., Bone Miner., 12;181,199)。In this study, PTHrP and its intracellular information transmission mechanism were studied. PTHrP gene expression in oral epithelium was detected by PCR. 1. 25OHD_<3->24, 1,25(OH)_2D_3, and the activity of the enzyme increased. 1,25(OH)_2D_3 administration induced the mRNA expression of 24-hydroacidifying enzyme, but the activity of PTH PTHrP was inhibited intentionally. The mechanism of PTHrP action was different. There were two kinds of PTHrP in kidney, one was induced by 1,25(OH)_2D_3, the other was found in normal animals. (Akeno,N., Saikatsu,S.and Horiuchi,N., J.Nutr.Sci.Vitaminol.1993,in press)。2. PTHrP mRNA is expressed in the epithelial cells of the teeth, and a certain amount of PTHrP mRNA is expressed in the epithelial cells of the teeth, and the amount of PTHrP mRNA synthesized in the epithelial cells of the teeth is expressed in the cells of the teeth. In the future, the regulatory mechanism of PTHrP gene expression in oral tissues, and the regulatory mechanism of PTHrP gene expression and enzyme activity in kidney and kidney will be investigated.

项目成果

Akeno,N.: "Increase of renal 25-hydroxyvitamin D_3-24-hydroxylase activity and its messenger ribonucleic acid level in 1α-hydroxyvitamin D_3-administered rats:Possibility of the presence of two forms of 24-hydroxylase" Journal of Nutritional Science and V

Akeno, N.：“1α-羟基维生素 D_3 给药大鼠肾脏 25-羟基维生素 D_3-24-羟化酶活性及其信使核糖核酸水平增加：存在两种形式 24-羟化酶的可能性”《营养科学杂志》和V