口腔Bacteroidesとムラミルジペプチドによる出血・壊死反応の解析

口腔拟杆菌和胞壁酰二肽引起的出血和坏死反应分析

• 批准号: 05671573
• 负责人: 永尾 重喜
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671573/
• 关键词: Bacteroides; ムラミルジペプチド; リポ多糖; 出血壊死反応; 腫瘍壊死因子; 免疫抑制剤; 壊死性潰瘍性歯肉炎; 遅延型過敏症

Bacteroides(Porphyromonas)gingivalis,Bacteroides intermedius(Prevotella intermedia)等の死菌体を油中水滴型乳剤としてモルモットの足裏に準備注射し,4週後にムラミルジペプチド(MDP)を側腹部皮内に惹起注射すると、準備注射部位に出血壊死反応を伴う強烈な炎症の再燃が生じる事を見いだした。本反応の発症機序を探るため,様々な実験を行って、次の結果を得た。1)準備注射にはグラム陰性菌と結核菌類縁菌が有効で、その他のグラム陽性菌は無効であった。2)グラム陰性菌の精製リポ多糖(LPS)やリピドAはそれ自体は準備活性を欠いていたが、菌体タンパクを多量に含むLPS標品は、強い活性を示した。3)それ自体準備活性を欠くMDPあるいは精製LPSに卵白アルブミン(OA)を添加し、準備注射部位にOAに対する遅延型過敏症を成立させると,MDP注射に応じて反応が起こった。4)MDPによる惹起注射後被験動物の血清中には高レベルの腫瘍壊死因子(TNF-alpha)やインンターロイキン(IL)-6が認められたが,これらサイトカインレベルと反応の有無とは相関しなかった。一方,反応局所のTNF-alphaレベルと反応の有無との間には一定の係わりが認められたが,MDPの代わりにリコンビナントとヒトTNF-alpha,IL-1alpha,IL-6等のサイトカインないし反応を起こした動物の血清を静脈注射ないし局所注射しても反応は起こらなかった。5)免疫抑制剤エンドキサンやFX506を前投与すると本反応は抑制された。今後、モルモット口腔内で本反応の実験モデルを確立して、潰瘍性壊死性口内炎ないし歯肉炎の機序解明に資したいと考えている。

发现死亡细胞，例如杀菌剂（牙龈萎缩症），牙龈菌，细菌菌Intermedius（Prevotella Intermedia）等，将豚鼠的底部注射到豚鼠的底部中，作为水中乳液中的水作为水中的水，以及伴随着侧面四周的伴随着伴随着伴随的肿瘤，导致了侧面的疾病，从而在侧面散发出来，并在侧面置于侧面，并在侧面置于侧面，并在侧面散发出来的浓度，并被置于侧面，并在侧面散发出来的浓度，并在侧面散发出来，并在侧面散发出来，并在侧面散发出来的浓度，并在侧面散发出来。初步注射部位的坏死反应。进行了各种实验以找到该反应发作的机理，并获得了以下结果。 1）革兰氏阴性细菌和结核分枝杆菌对初步注射有效，而其他革兰氏阳性细菌则无效。 2）革兰氏阴性细菌的纯化脂多糖（LPS）和脂质A本身缺乏制备活性，但是含有大量细菌蛋白的LPS制剂表现出很强的活性。 3）当将椭圆蛋白（OA）添加到MDP或纯化的LP时，在准备注射部位缺乏制备活动本身，并且对OA的超敏反应延迟，则在响应MDP注射时会发生反应。 4）高水平的肿瘤坏死因子（TNF-Alpha）和Intantleukin（IL）-6在用MDP诱导后的测试动物血清中观察到，但是这些细胞因子水平与存在或不存在反应的存在无关。另一方面，在局部TNF-α水平与存在或不存在反应之间观察到了某些关系，但是当重组和细胞因子（例如人类TNF-Alpha，IL-1alpha，IL-6）或血清中的血清或从已反应代替MDP，静脉注射MDP，静脉注射或局部注射的动物时，没有反应。 5）免疫抑制剂内天体和FX506的预热抑制了这一反应。将来，我们想在豚鼠口腔内建立一个实验模型，以帮助阐明溃疡性坏死性口腔炎和牙龈炎的机制。