自然免疫系の菌体表層成分認識機構-特に、Toll-Like Receptorとの関り

先天免疫系统细菌表层成分的识别机制——特别是与Toll样受体的关系

• 批准号: 01F00338
• 负责人: 高田 春比古
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01F00338/
• 关键词: 自然免疫; Toll-like receptor; CD14; LPS; リポタイコ酸; ムラミルジペプチド; Myd88; タイクロン酸

細菌細胞表層の共通構造をパターン認識する自然免疫系が注目されている。即ち、グラム陰性菌外膜を構成する内毒素性リポ多糖(LPS)、グラム陽性菌に広く分布するリポタイコ酸(LTA)、細菌細胞壁の骨格を成すペプチドグリカン(PGN)、細菌細胞質膜の成分であるリポ蛋白等はいずれもマクロファージ等の細胞膜CD14分子(mCD14)や体液中の遊離型CD14分子(sCD14)によって認識される。最近、Toll-like receptor (TLR) family(これまでに9種がクローニングされ15種の存在が示唆されている)が、細胞内構造を欠くmCD14(ないしsCD14)と会合して菌体成分のシグナル伝達を担うことが明らかにされた。化学合成リピドAとリポベプチド(LP)を供試する実験によって、内毒素はTLR4を、リポ蛋白はTLR2を使うことが異論の余地無く証明された。一方、天然標品を供試した他の成分に関しては、議論が分れている。研究員は(1)グラム陽性菌Micrococcus luteusの細胞壁成分であるタイクロン酸はCD14ならびにTLR4依存的にヒトならびに単球系細胞を活性化する。(2)歯周病関連の黒色色素産生細菌(BPB)のPrevotella intermedia ATCC 25611より熱フェノール・水抽出した非内毒素性糖蛋白PGPは、TLR2依存的にヒトならびにマウス単球系細胞を活性化する。BPB LPSのTLR2依存的作用は標品に混入するPGPに起因する可能性がある。(3)PGNの要構造に当たる合成ムラミルジペプチド(MDP)はCD14ならびにTLR2依存的な活性を示すPGNとは異なり、CD14およびTLR2非依存的にヒト単球系細胞を活性化して、TLR分子群のアダプター分子であるMyD88遺伝子発現を増強して、同細胞のLPSやLTA(TLR4活性物質)に対するサイトカイン応答を高める。等の新知見を得て論文発表した。さらに研究員は、來雑物質混入の紛れがない菌体成分の合成対応物のみを供試して、歯体成分間の相乗作用の有無とその機序の解明を進めている。

The common structure of the surface layer of bacterial cells をパタ をパタ する recognize する the natural immune system が pay attention to されて る る. Namely ち, グ ラ ム negative of outer membrane を constitute す る endotoxin sex リ ポ polysaccharide (LPS), グ ラ ム positive に hiroo く distribution す る リ ポ タ イ コ acid (LTA), bacterial cell walls の bone を into す ペ プ チ ド グ リ カ ン (PGN), bacterial cytoplasm membrane の composition で あ る リ ポ protein such as は い ず れ も マ ク ロ フ ァ ー ジ CD14 の cell membrane molecules, etc (mCD14)や free CD14 molecules (sCD14) in body fluids によって recognize される. Recently, Toll-like receptor (TLR Family (こ れ ま で に nine が ク ロ ー ニ ン グ さ れ 15 の is が in stopping さ れ て い る) が, intracellular structure を owe く mCD14 (な い し sCD14) meet と し て bacteria composition の シ グ ナ ル 伝 da を bear う こ と が Ming ら か に さ れ た. Chemical synthesis リ ピ ド A と リ ポ ベ プ チ ド (LP) を selected す る be 験 に よ っ て, endotoxin は TLR4 を, リ ポ protein は TLR2 を make う こ と の が heresies room without く prove さ れ た. One party, natural standard を test subject た other <s:1> components に related subject て て, discussion が content れて る る. Researcher は (1) グ ラ ム positive bacteria Micrococcus luteus の cell wall component で あ る タ イ ク ロ ン acid は CD14 な ら び に TLR4 dependent に ヒ ト な ら び に 単 ball cell を activeness す る. (2)歯 disease associated with black pigment-producing bacteria (BPB) <s:1> Prevotella intermedia ATCC 25611よ <s:1> heat フェノ 歯 を water extraction <s:1> た non-endotoxic glycoprotein PGP ウス単 TLR2-dependent にヒトならびに ウス単 ウス単 globulinial cells を activation する. The role of BPB LPS <s:1> TLR2 dependence に standard に mixing in するPGPに cause する possibility がある. (3) PGN の to construct に when た る synthetic ム ラ ミ ル ジ ペ プ チ ド (MDP) は CD14 な ら び に TLR2 dependent な activity を shown す PGN と は different な り, CD14 お よ び TLR2 of interdependent に ヒ ト 単 ball cell を activeness し て, TLR molecules group の ア ダ プ タ ー molecular で あ る MyD88 伝 son 発 を raised now Strong て て and homocellular <s:1> LPSやLTA(TLR4 active substance)に have a を high める effect on するサ 応 トカ <s:1> 応 応 応 応. New knowledge and views を obtained て paper publication table た. さ ら に researcher は, to 雑 material mixed with の constructed れ が な い bacteria composition の synthetic 応 seaborne content の み を selected し て, 歯 の phase 乗 effect between body composition and の presence of と そ の machine sequence の interpret を into め て い る.