Leukämische Transformation von hämatopoetischen Stammzellen durch PCM1-JAK2 in vitro und in vivo

PCM1-JAK2体外和体内对造血干细胞的白血病转化

• 批准号: 43311172
• 负责人: Dr. Christoph Walz
• 金额: --
• 依托单位: Pathologisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/43311172?language=en
• 关键词: Leuk; mische; Transformation; von; matopoetischen

Die Janus-Kinase-2 (JAK2) gehört zu den sogenannten Tyrosinkinasen und ist als Bindeglied zwischen Signalen außerhalb und innerhalb der Zelle mit dem Zellkern (Signaltransduktion) ein für Wachstum und Reifung der blutbildenden Zellen entscheidendes Eiweißmolekül. Veränderungen der genetischen Struktur von JAK2 sind an der Entstehung von akuten und chronischen Leukämien ursächlich beteiligt. Eine Punktmutation der JAK2- Aminosäure 617 (JAK2V617F) wird bei etwa 60-70% der prognostisch günstigen chronischen myeloproliferativen Erkrankungen gefunden. Im Gegensatz dazu sind durch Chromosomenbrüche entstehende Fusionsgene (z. B. PCM1-JAK2, TEL-JAK2 und BCRJAK2) häufiger bei prognostisch ungünstigen akuten Leukämien involviert. Im Rahmen eines Forschungsaufenthalts im Labor von Prof. Rick van Etten, Molecular Oncology Research Institute, Tufts University School of Medicine, Boston, USA soll mit Hilfe dort etablierter genetischer Methoden ein repräsentatives PCM1-JAK2 Zell- und Mausmodell generiert werden. Nach Charakterisierung der Erkrankung und der relevanten genetischen Veränderungen der Signaltransduktion, steht insbesondere der Vergleich mit bereits existierenden Mausmodellen für TEL-JAK2 und JAK2V617F im Vordergrund der geplanten Arbeiten. Es wird erwartet, dass die erzielten Ergebnisse fundamentale Erkenntnisse zur Bedeutung von JAK2 und mit diesem Eiweißmolekül assoziierten Veränderungen der Signaltransduktion für die Entstehung von akuten und chronischen Leukämien liefern werden. Die für Punktmutation und Fusionsgene generierten Zell- und Mausmodelle könnten eine optimale Basis für die präklinische Testung von Hemmstoffen von JAK2 darstellen, die dann für die Behandlung von Patienten mit genetisch verändertem JAK2 eingesetzt werden könnten.

Die Janus-Kinase-2 (JAK2) gehört zu den sogenannten Tyrosinkinasen und ist als Bindeglied zwischen Signalen außerhalb and innerhalb der Zelle mit dem Zellkern（信号转导）ein f<e:1> r Wachstum and Reifung der blutbildenden Zellen entscheidendes eiwei ß molek<e:1>。Veränderungen der genetischen Struktur von JAK2 sind和der Entstehung von akuten und chronischen Leukämien ursächlich beteilight。JAK2- Aminosäure 617 （JAK2V617F）基因突变对慢性骨髓增生的预后影响为60-70%。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]Im Rahmen eines Forschungsaufenthalts Im Labor美国波士顿塔夫茨大学医学院分子肿瘤研究所Rick van Etten教授；mit hilife ort etabliter genetischer Methoden repräsentatives PCM1-JAK2 Zell- und mausmodel generiert werden。Nach Charakterisierung der Erkrankung and der der genetischen Veränderungen der signaltransduction, steht insbesonere der Vergleich mit bereits existienden Mausmodellen f<e:1> r TEL-JAK2 and JAK2V617F m Vordergrund der geplanten arbeen。2 .在信号转导方面，研究人员在信号转导方面，研究人员在信号转导方面，研究人员在信号转导方面，研究人员在信号转导方面，研究人员在信号转导方面，研究人员在信号转导方面，研究人员在信号转导方面，研究人员在信号转导方面，研究人员在信号转导方面，研究人员在信号转导方面，研究人员在信号转导方面，研究人员在信号转导方面，研究人员在信号转导方面，研究人员在信号转导方面，研究人员在信号转导方面，研究人员在信号转导方面，研究人员在信号转导方面，研究人员在Leukämien信号转导方面。Die f<e:1> r Punktmutation und fussgene generierten Zell- und Mausmodelle könnten eine optimale Basis f<e:1> r Die präklinische Testung von Hemmstoffen von JAK2 darstellen, Die dann f<e:1> r Die Behandlung von Patienten mit genetisch verändertem JAK2 eingesetzt werden könnten。