泌尿生殖器の分化に関わるWT1遺伝子の転写調節機能の解析
WT1基因参与泌尿生殖分化的转录调控功能分析
基本信息
- 批准号:05680602
- 负责人:
- 金额:$ 1.28万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
- 财政年份:1993
- 资助国家:日本
- 起止时间:1993 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
ウィルムス腫瘍の原因遺伝子として、少なくとも3つの候補遺伝子の存在が示唆され、そのうちの1つ染色体11p13に位置するWT1遺伝子が最近クローニングされた。しかし欧米ではウィルムス腫瘍でWT1の異常が検出される例は希で、むしろ泌尿生殖器の発生・分化に伴って胎児期に発現し、転写制御因子として機能していると考えられている。一方、申請者らは、日本人ウィルムス腫瘍を解析し、ホモ欠失例を塩基配列レベルで明らかにし、また高頻度のヘテロ接合性の喪失を見い出した。WT1がウィルムス腫瘍の原因遺伝子であることを証明し、またWT1の転写調節因子としての機能を明らかにする目的で、さらに新たに見い出したWT1遺伝子N末側の多型マーカーを解析し、日本人ウィルムス腫瘍53例におけるヘテロ接合性の喪失の頻度はWT1の5′側で約70%、3′側で約50%と高いことを見い出した。PCR-SSCP,Sequencingにより変異の検出、同定を行い、腫瘍組織および樹立細胞株よりPCR法、RT-PCR法により変異遺伝子をクローニングした。正常および変異型WT1の細胞内ターゲットに対する転写調節機能を解析するため、樹立細胞株RNAより、RT-PCR法によって4種のスプライスバリアントcDNAをクローニングし、塩基配列が正常であることを確認後、これら4種のcDNAと種々の変異遺伝子を組換えたcDNA発現ベクターを構築した。これらの発現ベクターをウィルムス腫瘍樹立細胞株をはじめとする各種細胞株に導入し、各cDNAを発現している細胞のクローンを得て、WT1が転写調節因子として細胞に与える変化を解析する一方、これらの発現ベクターをEGR-1やIGF-II、PDGFのプロモーターをつないだCAT遺伝子とともに細胞に導入し、WT1の転写調節機能を解析した。またWT1プロモーター領域に見い出した変異についてもWT1自身に対する転写調節機能を解析するため、正常および変異型上流域をCATベクターに組み込んだ。これらのベクターを細胞に導入し、変異がプロモーター活性に及ぼす影響を解析した。
The presence of candidate genes at chromosome 11p13 indicates the presence of candidate genes at chromosome 11p13. WT1 abnormalities are detected in cases of genitalia development and differentiation associated with fetal development, and control factors are detected in cases of genitalia differentiation. For example, the Japanese applicant may analyze the number of cases in which a high frequency of loss of conjugability occurs. The frequency of loss of zygosity in 53 cases of WT1 gene mutation was about 70% on the 5′ side and 50% on the 3′ side of WT 1 gene. PCR-SSCP,Sequencing, Tumor Tissue and Cell Line Establishment PCR, RT-PCR Analysis of regulatory function of normal and variant WT1 in cell culture, establishment of cell line RNA, RT-PCR method, identification of 4 kinds of variant cDNA, confirmation of normal gene alignment, assembly of 4 kinds of cDNA, variant gene, cDNA generation and construction. The expression of cDNA in various cell lines, the expression of cDNA in cells, the analysis of WT1 gene regulatory factors and the transformation of WT1 gene regulatory factors in cells, the expression of cDNA in EGR-1, IGF-II and PDGF gene regulatory factors in cells, and the analysis of WT1 gene regulatory functions. WT1 can be seen in different areas. WT1 can be seen in different areas. WT1 can be seen in different areas. When these proteins are introduced into cells, the changes in their activity and their effects on cell function are analyzed.
项目成果
期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Sakai,A.: "A novel mutation of the WT1 gene(a tumor suppressor gene for Wilms′ tumor)in a patient with Denys-Drash syndrome." Human Molecular Genetics. 2. 1969-1970 (1993)
Sakai, A.:“Denys-Drash 综合征患者的 WT1 基因(维尔姆斯肿瘤的肿瘤抑制基因)的新突变。”人类分子遗传学 2. 1969-1970 (1993)
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- 影响因子:0
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Akiyama,K.: "Structureal organization of MYCN amplicons of neuroblastoma tumors,xenografts,and cell lines characterized by the sequences encompassing the MYCN amplicons in a human neuroblastoma cell line." Genes,Chromosomes & Cancer. 8. 15-21 (1993)
Akiyama, K.:“神经母细胞瘤肿瘤、异种移植物和细胞系的 MYCN 扩增子的结构组织,其特征在于包含人神经母细胞瘤细胞系中 MYCN 扩增子的序列。”
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Tadokoro,K.: "PCR detection of 9 polymorphims in the WT1 gene." Human Molecular Genetics. 2. 2205-2206 (1993)
Tadokoro,K.:“WT1 基因中 9 个多态性的 PCR 检测。”
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Akiyama,K.: "Megabase-scale analysis of the origin of N-myc amplicons in human neuroblastomas." Nucleic Acids Research. 22. 187-193 (1994)
Akiyama,K.:“人类神经母细胞瘤中 N-myc 扩增子起源的兆碱基规模分析。”
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Nagafuchi,S.: "Dentarorubral and pallidoluysian atrophy expansion of an unstable CAG trinucleotideon chromosome 12p." Nature Genetics. 6. 14-18 (1994)
Nagafuchi,S.:“染色体 12p 上不稳定的 CAG 三核苷酸的齿红核和苍白球萎缩扩张。”
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- 作者:
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