昇圧因子アンギオテンシンIIのタイプ2受容体を介した卵巣での新奇生理機能の探索

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アンギオテンシンAll(All)はレニン・アンギオテンシン系(RA系)の最終産物として、血圧や体液量調節に重要なペプチドである。その受容体はタイプ1(AT1)、タイプ2(AT2)に分類される。既知のAllの生理機能は全てAT1によって担われており、AT2の生理機能は全く不明である。8年前申請者らは、卵巣膜画分に現在のAT2受容体に相当する新奇のAll受容体を同定した。また卵巣顆粒膜細胞の初代培養系を用いて、細胞がアポトーシスを起こす際、AT2が著しく増加することを見出した。本研究では、卵胞閉鎖時に伴う顆粒膜細胞のアポトーシスにおけるAT2の役割を解明するための土台となる、下記に示すような幾つかの知見を得た。(1)未成熟ラットに性腺刺激ホルモンであるPMSG(pregnant mare's serum gonadotropin)を3日から6日間投与し、人工的に卵胞閉鎖を起こさせた。その結果、顆粒細胞膜のAT2は蛋白レベルmRNAレベル共に時間経過と共に増加した。この時、アポトーシスの生化学的指標であるDNAの断片化が観察された。従って、in vivoレベルにおいても、AT2が閉鎖卵胞形成時のアポトーシスに積極的関与をする可能性が強く示唆された。(2)PMSG処理をした顆粒膜細胞においてアポトーシスの進行に重要と考えられているBax、p53のmRNAレベルの増加が観察され、逆にアポトーシスの抑制に関与するBcl-XLは変動しなかった。