動脈硬化における細胞膜貫通型マトリックスメタロプロテアーゼの役割

跨膜基质金属蛋白酶在动脉粥样硬化中的作用

• 批准号: 07670223
• 负责人: 勝田 省吾
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670223/
• 关键词: 動脈硬化; ゼラチナーゼA; 細胞膜貫通型マトリックスメタロプロテアーゼ

本研究では動脈硬化の発生・進展におけるマトリックスプロテアーゼ2(MMP-2,ゼラチナーゼA)とその活性化因子である細胞膜貫通型マトリックスメタロプロテアーゼ(MT-MMP)の役割について解析し,次の成果を得た.1.MMP-2は動脈硬化巣の平滑筋細胞およびマクロファージによって産生される.初期病変では産生細胞は主にマクロファージであり,進行病変では平滑筋細胞-マクロファージ間で発現率に有意差はなかった.動脈硬化の最も重要な病変である粥腫性硬化巣では線維性被膜内側(粥腫側)と肩の部分のマクロファージに強いMMP-2発現が認められた.2.MT-MMPも初期病変および進行病変に発現しており,その発現部位にMMP-2の発現も認められた.in situハイブリダイゼーションによってMT-MMPmRNAが紡鍾形細胞(主に平滑筋細胞)に証明された.3.ゼラチンザイモグラフィーで動脈硬化組織の培養上清に潜在型MMP-2および活性型MMP-2が証明され,エラスチンザイモグラフィーでMMP-2による消化活性も検出された.4.粥腫性硬化巣を細分した組織培養上清の分析で,線維性被膜内側と肩の部分に高いゼラチン分解活性が認められ,エラスチン分解活性は粥腫と線維性被膜外側(管腔側)に強く検出された.5.以上より動脈硬化の発生・進展,特に臨床的意義が大きい粥腫性硬化巣の進行にMMP-2,MT-MMPが重要な役割を果たすことが明らかになった.今後,平滑筋細胞およびマクロファージについて細胞成長因子・サイトカインによるMT-MMPの産生調節およびMT-MMP遺伝子導入によるMMP-2活性の解析を行ない研究を更に発展させたい.

This study focuses on the development and progress of arteriosclerosis. MMP-2,ラチナーゼA)とそのactivating factor である cell membrane penetrating type マトリックスメタロプロテアーゼ( MT-MMP) is the result of analysis and results. 1.MMP-2 is the reason for arteriosclerosis. Smooth tendon cells are produced by smooth tendon cells. Cells that are produced by early stage disease cells are produced by the main cells.ロファージであり, carry out the disease では smooth tendon cells - マクロファージbetween で発 appear rate に intentional difference はなかった.The most important disease of arteriosclerosis is swollen sclerosis, which is the inner side of the dimensional capsule (the swollen side) and the shoulder.の partially のマクロファージに强いMMP-2発 appear がcognize められた.2.MT-MMPもInitial disease変および progress disease 変に発 appear しており, その発appears the part にMMP-2 の発appears もcognize められた.in Proof of situ ハイブリダイゼーションによってMT-MMPmRNA spinning bell cells (main smooth tendon cells)れた.3. Arteriosclerosis tissue culture supernatant latent MMP-2 and active MMP- 2. Proof of MMP-2 Digestive activity of MMP-2. Analysis of the tissue culture supernatant by subdividing the membrane, high decomposition activity of the inner part of the linear capsule, and エラスチThe decomposition activity of the decomposition and swelling of the outside of the linear dimensional capsule (lumen side) is strong and strong. 5. The above is the development and progression of arteriosclerosis, especiallyにClinical significanceが大きいAstematous sclerosis is progressingにMMP-2, MT-MMP is importantな抪 Cut the fruitたすことが明らかになった. From now on, Smooth Tendon Cell Growth Factor・サイトカインによるMT-MM Pのproduction regulationおよびMT-MMP legacy is introduced and MMP-2 activity is analyzed and analyzed and researched and updated.