MMP-2(ゼラチナーゼA)の関節組織破壊における役割

MMP-2（明胶酶 A）在关节组织破坏中的作用

• 批准号: 06670188
• 负责人: 岡田 保典
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670188/
• 关键词: マトリックスメタロプロテアーゼ; 細胞外マトリックス分解; 潜在型酵素活性化; 慢性関節リウマチ; 関節組織破壊

Matrix metalloproteinase(MMP)遺伝子ファミリーは、一次構造が明らかにされた10種類の分子種から構成されている。本研究では、MMP-2(gelatinase A)の慢性関節リウマチ(RA)関節組織における局在と潜在型MMP-2(proMMP-2)の活性化機序を検討し、以下の新しい知見を得た。1)MMP-2はRA滑膜組織の表層細胞下層における線維芽細胞に局在し、MMP-1やMMP-3が表層細胞から産生されるのと対照的であった。2)TIP-2もMMP-2と同様に表層細胞下層の線維芽細胞に局在していた。ProMMP-2は培養液中でTIMP-2と複合体を形成することから、両者が線維芽細胞中に共存することは、細胞内での複合体形成の可能性を示唆している。3)細胞膜貫通ドメインを持つ新しいMMP(membrane type-MMP=MT-MMP)の一次構造を決定し、MT-MMPの細胞膜上での発現がproMMP-2の活性化に決定的役割を果たすことを示した。また、MT-MMPもRA滑膜表層細胞下層の線維芽細胞に局在した。4)RA滑膜細胞を初代培養すると培養液中に活性型MMP-2の出現があり、コンカナバリンA処理で活性化が強く促進された。一方、MT-MMPのmRNAレベルはコンカナバリンA処理で6倍増強した。また、その細胞膜成分はproMMP-2を活性化し、TIMP-2を加えると活性化の阻害がみられた。以上のデータは、MMP-2がRAの滑膜組織で産生され、MT-MMPによる活性化後に関節組織破壊に関与する可能性を示唆している。また、その活性化はTIMP-2で調節されていると考えられる。MMP-2,TIMP-2,MT-MMPのmRNAレベルでの発現をみるためin situ hybridizationを現在遂行中である。

Matrix metalloproteinase (MMP) posthumous son 伝 フ ァ ミ リ ー は, a structure が Ming ら か に さ れ た 10 kinds の molecular か ら constitute さ れ て い る. This study で は, MMP - 2 (gelatinase A) の chronic masato section リ ウ マ チ (RA) masato festival organization に お け る bureau in type と potential MMP - 2 (proMMP - 2) の active mechanism for sequence を beg し, the following new し の 検 い knowledge を た. 1) the MMP - 2 は RA synovial tissue の surface cells below に お け る line d bud cells に bureau in し や MMPS, MMP - 1-3 が surface cells か ら produce さ れ る の と of seaborne で あ っ た. 2)TIP-2 <s:1> MMP-2と similar to に surface cells, the sublayer of <s:1> line germ cells に is localized in <s:1> て た た. ProMMP - 2 は medium, で TIMP - 2 と complex を form す る こ と か ら, struck が に coexistence line d bud cells す る こ と は, intracellular で の complex formation を の possibility of stopping し て い る. 3) the cell membrane penetration ド メ イ ン を hold つ new し い MMPS (be type - MMP = MT - MMP) a tectonic を decided し, MT の - MMP の membrane で の 発 now が proMMP - 2 の activeness に decided to cut the service を fruit た す こ と を shown し た. Youdaoplaceholder0, MT-MMP また RA synovial surface cells sublayer また line germ cells に are located in the た. 4) RA synovial cell を original culture す る に activity type in と cultures of MMP - 2 の appear が あ り, コ ン カ ナ バ リ ン A 処 Richard で activeness strong が く promote さ れ た. One party, MT-MMP <s:1> mRNAレベ コ コ コ カナバリ カナバリ カナバリ カナバリ processing A で6 times enhanced <s:1> た. Youdaoplaceholder0, そ, そ, the cell membrane component of <s:1> proMMP-2を activation, TIMP-2を plus えると activation <s:1> inhibition がみられた. Above の デ ー タ は, MMP - 2 が RA の synovial tissue で produce さ れ, MT - MMP に よ る after activation に masato section tissue broken 壊 に masato and す を る possibility in stopping し て い る. Youdaoplaceholder0 and そ <s:1> activate TIMP-2で regulate されて ると ると test えられる. MMP-2,TIMP-2,MT-MMP <s:1> mRNAレベ で で で をみるためin situ hybridizationを is currently underway である.

项目成果

Sato H.et.al.: "A matrix wetalloproteinase expresed on the surface of invasive tumour cells." Nature. 370. 61-65 (1994)

Sato H.et.al.：“一种在侵袭性肿瘤细胞表面表达的基质湿蛋白酶。”

Okada Y,et.al.: "Localization of matrix wetalloproteinase 9(92KD gelatinore 1 type wellage nase=gelatinaseB)in ostesclosts." Lab.Invest.72. (1995)

Okada Y,et.al.：“基质 Wetallo Proteinase 9（92KD gelatinore 1 型 wellage nase=gelatinaseB）在骨细胞中的定位。”

Imai K.et.al.: "Matrix wetalloproteinase 7(matrilysin)from human rectal carcinoma cells." J.Biol.Chem.270. (1995)

Imai K.et.al.：“来自人直肠癌细胞的基质湿蛋白酶 7（matrilysin）。”