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癌転移抑制遺伝子nm23/NDPキナーゼの転移抑制メカニズムに関する研究

肿瘤转移抑制基因nm23/NDP激酶抑制转移机制的研究

基本信息

批准号：
07670265
负责人：
福田貢
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

nm23/NDPキナーゼは癌転移抑制遺伝子であると示唆されているが、そのメカニズムは未だ解明されていない。そこで、nm23/NDPキナーゼの転移抑制機構を明らかにするため、Rat mammary adenocarcinoma 13762NF由来の高転移性MTLn3細胞にラットNDPキナーゼαまたはβcDNAを導入した。導入遺伝子をPCR法で確認した後、ベクター導入細胞(対照)および比較的みNDPキナーゼ活性の高いαまたはβ導入細胞各々2株をFisher344雌ラットの乳肪脂肪組織に移植した。その結果、αまたはβの導入は造腫瘍能とリンパ節転移能に影響を与えなかったが、αの導入は肺転移頻度と肺への転移コロニー数を減少させることが明らかになった。移植部位の腫瘍組織NDPキナーゼ量は壊死と赤血球の混入のため信頼できる結果が得られなかった。NDPキナーゼαによる肺転移抑制メカニズムを明らかにするため転移関連諸性質を検討した。Wound healing法による細胞運動能およびフィブロネクチン、ラミニンへの接着能は対照とα導入細胞間で有意差が無かったが、β導入細胞は対照に比べて細胞運動能およびフィブロネクチンへの接着能が低下していた。gelatin zymographyでは、約80kのゼラチナーゼ活性は対照とα、β導入細胞で違いが無かった。一方、約60kのゼラチナーゼ活性は対照に比べてα、β導入細胞で低下していた。以上の結果からラットNDPキナーゼαとβアイソフォームとは異なる生理機能を有している可能性が示唆された。しかし、α導入細胞に特異的な変化が認められず、α導入による肺転移抑制機構解明にはさらに別の転移関連性質を検討する必要が生じた。そこで、invasion chamberを用いたinvasion activityやヒト臍帯静脈血管内皮細胞への接着・侵潤能を検討したが、用いた細胞がchamber裏面に付着しにくいため定量性に問題があり、現在信頼できる定量法を検討している。

Nm23/NDP said that the cancer was moved and suppressed, and that it was not clear that it was not clear. It is clear that the mechanism of inhibition of movement of MTLn3 and Rat mammary adenocarcinoma 13762NF is highly mobile, and that NDP cells are responsible for the formation of β-cDNA. After being confirmed by PCR method, two strains of Fisher344 female adipose tissue were implanted into the adipose tissue of each cell. The activity of each cell was higher than that of the control group. The results show that there are significant differences in the transfer of energy between the two groups, and the lung movement is affected by the degree of lung movement. In the transplanted site, the tissue NDP was used to measure the number of dead red blood cells mixed with the red blood cells of the grafts. NDP, lung migration inhibition, lung migration inhibition, lung migration, lung movement, lung movement, lung In the Wound healing method, the kinetic energy of the cell, the temperature, the temperature The activity of gelatin zymography and β in the cells was not affected by the concentration of α and β. On the other hand, the activity of α and β cells was lower than that of α and β cells. The above results show that there is a possibility that there is a possibility of NDP infection in the physiological mechanism of the disease. The mechanism for the inhibition of lung movement in the cells induced by alpha and alpha cells has been explained that it is necessary to make sure that it is necessary to change the nature of the disease. Invasion chamber and invasion activity were used to treat vascular endothelial cells and then to invade the vascular endothelial cells. Chamber was used to pay for the quantitative problems. Now, the quantitative method is used.