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新しい分子シャペロン蛋白質機能、NDP キナーゼ活性の発見と作用機構の解析

新しい分子シャペロン蛋白質機能、NDP キナーゼ活性の発見と作用機構の解析
新分子伴侣蛋白功能、NDP激酶活性的发现及其作用机制分析
批准号：
10172221
负责人：
木戸 博
金额：
$1.28万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10172221/
关键词：
分子シャペロンHsp70プロテアソームヌクレオシド2リン酸キナーゼATPaseDnak14-3-3蛋白質蛋白分解酵素

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
我々は分子シャペロン機能を持つHsp70,Dnak,14-3-3蛋白にATPase活性と共にATP合成活性のあることを見出し、その酵素学的性状解析から、この活性はNucleoside Diphosphate Kinase(NDPK)に類似することをこれまでに見出してきた。さらにその反応中間体のPhosphoenzymeの補足に成功した。以上の背景を基に、分子シャペロンが基質蛋白質と結合してから立体構造変換を誘導し、基質解離へ導く過程の中で、シャペロン分子の持つNDPK活性がどのように機能しているかについて解析を行った。本年度の研究において、我々は細胞内蛋白質分解の主役を担っている20SプロテアソームにHsp70に類似したNDPK活性のあることを新たに見出した。プロテアソームは7種のαサブユニットと7種のβサブユニットが、それぞれ2個づつ集まって、合計28個のサブユニットがシリンダー状に集まり、全体としてシャペロニンに類似した構造を持つ分子である。このプロテアソームの中でこれまでX,Y.Zサブユニットの3種のサブユニットにプロテアーゼ活性のあることが確認されていたが ほかのサブユニットの機能については不明であった。我々はβサブユニットの中でZサブユニットにHsp70に類似したNDPK活性のあることを確認し、この活性がプロテアソームの持つプロテアーゼ活性と共役していることを確認した。以上の事実は、プロテアーゼがどのように基質の立体構造を確認し、その立体構造の変化を誘導しているかを解析する糸口となるものと期待している。
英文摘要
我々は分子シャペロン機能を持つHsp70,Dnak,14-3-3蛋白にATPase活性と共にATP合成活性のあることを見出し、その酵素学的性状解析から、この活性はNucleoside Diphosphate Kinase(NDPK)に類似することをこれまでに見出してきた。さらにその反応中間体のPhosphoenzymeの補足に成功した。以上の背景を基に、分子シャペロンが基質蛋白質と結合してから立体構造変換を誘導し、基質解離へ導く過程の中で、シャペロン分子の持つNDPK活性がどのように機能しているかについて解析を行った。本年度の研究において、我々は細胞内蛋白質分解の主役を担っている20SプロテアソームにHsp70に類似したNDPK活性のあることを新たに見出した。プロテアソームは7種のαサブユニットと7種のβサブユニットが、それぞれ2個づつ集まって、合計28個のサブユニットがシリンダー状に集まり、全体としてシャペロニンに類似した構造を持つ分子である。このプロテアソームの中でこれまでX,Y.Zサブユニットの3種のサブユニットにプロテアーゼ活性のあることが確認されていたが ほかのサブユニットの機能については不明であった。我々はβサブユニットの中でZサブユニットにHsp70に類似したNDPK活性のあることを確認し、この活性がプロテアソームの持つプロテアーゼ活性と共役していることを確認した。以上の事実は、プロテアーゼがどのように基質の立体構造を確認し、その立体構造の変化を誘導しているかを解析する糸口となるものと期待している。
期刊论文(4)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Hidetoshi Mori: "Activation mechanism of immuno-globulin binding factor in female reproductiye tract" Biochem.Biophys.Res.Commun.246(2). 409-413 (1998)
Hidetoshi Mori：“女性生殖道中免疫球蛋白结合因子的激活机制”Biochem.Biophys.Res.Commun.246(2)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Masahiro Inoue: "Cloning and tissue distribution of a novel seine protease esp-1 from human eosinophils" Biochem.Biophys.Res.Commun.252(2). 307-312 (1998)
Masahiro Inoue：“来自人类嗜酸性粒细胞的新型丝氨酸蛋白酶 esp-1 的克隆和组织分布”Biochem.Biophys.Res.Commun.252(2)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Makoto Hiromura: "Intrinsic ADP-ATP exchange activity is a novel function of the molecular chaperone,Hsp70" J.Biol.Chem.246(10). 5435-5438 (1998)
Makoto Hiromura：“内在的 ADP-ATP 交换活性是分子伴侣 Hsp70 的一个新功能”J.Biol.Chem.246(10)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Takae Towatari: "The structure of asparagine-linked oligosaccharide of rat liver cathepsin L reflects the substrate specificity of lysosomal X- mannosidase" Eur.J.Biochem.256(1). 163-169 (1998)
Takae Towatari：“大鼠肝脏组织蛋白酶 L 的天冬酰胺连接寡糖的结构反映了溶酶体 X-甘露糖苷酶的底物特异性”Eur.J.Biochem.256(1)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
乳幼児食物アレルギーの診断と予防を可能にする臍帯血高感度診断デバイスの開発研究
  • 批准号：
    21659245
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $1.92万
  • 财政年份：
    2009
  • 负责人：
    木戸 博
  • 依托单位：
    The University of Tokushima
食物アレルギーを血液と唾液から総合的に診断する新規ハイスループットデバイスの開発
  • 批准号：
    19659253
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    木戸 博
  • 依托单位：
    The University of Tokushima
ハイスループット食物アレルゲンエピトープ解析ダイヤモンドコーティングチップの開発
  • 批准号：
    18659293
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    木戸 博
  • 依托单位：
    The University of Tokushima
マトリックスメタロプロテアーゼ前駆体の主要な生体内プロセシング酵素・ミニプラスミンの発見と癌転移
  • 批准号：
    00F00216
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $0.96万
  • 财政年份：
    2001
  • 负责人：
    木戸 博
  • 依托单位：
    The University of Tokushima
国内基金
海外基金
基于LAMB3和HSP70对甲胎蛋白阴性肝癌的血液多指标联合检测方法及机制研究
  • 批准号：
    JCZRLH202600334
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
  • 依托单位：
    随州市中心医院
TAMs外泌体源LncRNA GHET1通过HSP70调控胃癌细胞EMT促进顺铂耐药的机制研究
  • 批准号：
    JCZRYB202500668
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2025
  • 负责人：
  • 依托单位：
    武汉大学
热休克蛋白HSP70介导mRNA黏膜疫苗免疫增强作用的机制研究
噪声性聋小鼠内耳组织来源细胞外囊泡 Hsp70对巨噬细胞的调控及机制
  • 批准号：
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    10.0万元
  • 批准年份：
    2025
  • 负责人：
    方淑斌
  • 依托单位：
    中山大学