lpr及びaly突然変異遺伝子の機能の解析:新しい方法論の確立に向けて

lpr和aly突变基因的功能分析：建立新方法

• 批准号: 07670261
• 负责人: 安水 良知
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670261/
• 关键词: lpr遺伝子; aly遺伝子; MRL; lprマウス; ALYマウス; Thylコンジェニックマウス; lymphadenopathy

【研究成績1】lpr変異遺伝子によるリンパ節腫大移入モデルの応用この実験系の原型([lpr-BM->5Gy-MRL/+]+lpr-LN)において、Thy1コンジェニックマウスを用いても結果には差がないこと、即ち、Thyl alleleはlpr遺伝子の効果発現に影響しないことを踏まえて、Thy1コルジェニックMRL/lpr及びMRL/+マウスを可及的に利用した。そして、以下に列挙する成績を得た。・著明に腫大するリンパ節グラフトに集積する細胞は移植骨髄に由来する。・宿主由来のTリンパ球は、胸腺中にごく僅かに残存する。・放射線照射は必須である。しかし、照射線量は2Gyでも十分である。・lpr骨髄の移植はリンパ節グラフトの腫大には必須ではない。・lpr骨髄の移植はlpr-GvHDには必須である。・リンパ節の移植は、腎被膜下でも鼠径部皮下でも同様に腫大する。・原型実験において、骨髄ドナー、リンパ節ドナー、宿主の週齢による著明な差はないこれらの基本的な成績に則って、更に2変数を同時に変化させる予備的な実験も並列して行った。その結果、lpr骨髄の移植を加えない実験系で、lpr由来LNグラフトの週齢がその腫大の程度に署明な影響を及ぼすことを示唆する結果を得た。現在、この点の確認を行っている。【研究成績2】ALYマウスALYマウスそのもの、及び骨髄移植を応用した研究により、変異aly遺伝子の効果発現の場に関して若干の知見を得た。変異aly遺伝子の効果は(1)リンパ節環境細胞、(2)Bリンパ球系造血前駆細胞、(3)骨髄造血環境細胞、等で発現されること、即ち、正常動物ではそれらの多彩な細胞が正常aly遺伝子機能を必要としていることが強く示唆された。〔研究成績3〕T1-Tリンパ球。一連の研究を通じて、その副産物として、B1aリンパ球に相当すると推定されるT1リンパ球とも呼ぶべきTリンパ球亜集団の存在が強く示唆された。これは非常に重要な点であるので、十分な追試確認が必要である。

[Result 1] The results of the prototype ([lpr-BM->5Gy-MRL/+]+lpr-LN) of the lpr variant gene showed that the difference between Thyl Allele and lpr variant gene was affected by Thyl Allele and MRL/+. The following results were achieved: The origin of the cell graft was revealed. The T lymphocyte from which the host originated remains only in the thymus.·Radiation exposure is necessary. The radiation dose is 2 Gy. Lpr bone graft is not easy to transplant. Lpr bone graft The transplanted kidney segments were enlarged under the renal capsule and under the subcutaneous part of the kidney. Prototype, host, cycle, cycle The results of the study showed that there was a significant increase in the number of patients receiving LPR, and the number of patients receiving LPR was significantly lower than that of the control group. Now, this point is confirmed. [Result 2] A number of insights were obtained from the study of the development of ALY gene and bone graft. The results of different aly gene expression include: (1) cells in the joint environment;(2) cells in the hematopoietic progenitor lineage;(3) cells in the bone hematopoietic environment; and (4) cells in the normal animal. T1-T3 is the first time that the ball has been dropped. A series of studies have been conducted on the existence of T1, T2, T3, T4, T5, T6, T7, T8, T9, T9 This is a very important point and a very important point to confirm.

项目成果

Zhang Y, et al.: "Fate of allogeneic or syngeneic cells by intravenous or portal vein injection: possible explanation for mechanism of tolerance induction by portal vein injection." Eur J Immunol. 24. 1558-1565 (1994)

张Y等人：“静脉或门静脉注射同种异体或同基因细胞的命运：门静脉注射耐受诱导机制的可能解释。”

安水良知: "「KEYWORD 1994-'95 炎症・免疫系」" 先端医学社, 235 (1994)

Yoshichi Yasumi：“KEYWORD 1994-95 炎症/免疫系统”Senshin Igakusha，235 (1994)

安水良知: "骨髄移植によるALYマウスの病理病態の解析" Medical Immunology. 27. 457-465 (1994)

Yoshitomo Yasumi：“骨髓移植后 ALY 小鼠的病理状况分析”医学免疫学 27. 457-465 (1994)。

Miyawaki S, et al.: "A new mutation, aly, that induces a generalized lack of lymph nodes accompanied by immunodeficiency in mice" Eur J Immunol. 24. 429-434 (1994)

Miyawaki S 等人：“一种新的突变，aly，会导致小鼠普遍缺乏淋巴结，并伴有免疫缺陷”，《欧洲免疫杂志》。

Hosaka N, et al.: "Analyses of lpr-GvHD by adoptive transfer experiments using MRL/lpr-Thyl.1 congenic mice." Autoimmunity. 17. 217-224 (1994)

Hosaka N 等人：“通过使用 MRL/lpr-Thyl.1 同类小鼠的过继转移实验对 lpr-GvHD 进行分析。”