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HTLV-I関連脊髄症(HAM)に対する遺伝子治療の基礎的研究

HTLV-I相关性脊髓病（HAM）基因治疗的基础研究

基本信息

批准号：
07670716
负责人：
中村龍文
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670716/
关键词：
HTLV-I関連脊髄症 HTLV-I 遺伝子治療治療リボザイム immunododulation

项目摘要

現在までにMT-2、HTLV-I関連脊髄症(HAM)患者髄液より樹立されたHTLV-1感染T細胞株、さらにHAM患者末梢血T細胞からのHTLV-I RNA配列中でGUXの配列を探しだし、ターゲットサイトを選択し、HTLV-Igag、envelope、tax領域に切断活性を持つリボザイムを設計中である。今後、リボザイムのin vitroの切断実験、in vivoでの発現実験で確認した後、炎症性サイトカイン産生能を中心として、リボザイム導入HTLV-I感染細胞及びHAM患者末梢血Tリンパ球の機能について検索する予定である。我々は、現在までにHAMに対して、長期に安全かつ有効に施行できる治療法を検索してきた。今回のリボザイムによる遺伝子治療の基礎的試みもその中の一つであるが、phosphodiesterase inhitiborの一つであるペントオキシフィリン(PTX)療法でもその有効性が明らかになってきた。すなわち、PTXによるHTLV-I感染細胞からのTNF-αをはじめとする炎症性サイトカインの著明な産生抑制、さらには細胞間の相互作用、特に組織への細胞浸潤において重要とされている細胞接着因子発現へのdown-regulation効果が明らかにされてきた。この際、Tリンパ球中のHTLV-Iの増殖はNorthern blot法で検索した限り、有意な抑制効果は明らかにされなかったが、この現象には細胞内のcAMP濃度が関与している可能性が示された。このことより、HAMに対する今後の遺伝子治療の方法として細胞内signal transductionをターゲットしたimmunomodulation療法も考えられうる事と思われた。以上のことより、今後はHAMモデルとされているHAMラットにおいて、リボザイムの有効性、PTXの有効性を確認していく予定である。

HTLV-1 infected T cell lines were established in MT-2 and HTLV-I associated spinal syndrome (HAM) patients 'serum, and GUX alignment was explored in HTLV-I RNA alignment from HAM patients' peripheral blood T cells. In the future, after confirmation of the presence of inflammatory cells in vitro and in vivo, inflammatory cells can be introduced into HTLV-I infected cells and HAM patients with peripheral blood T lymphocytes. We are looking for ways to improve our health care system in the long term. This article reviews the basic trial of PTX therapy, including phosphodiesterase and phosphodiesterase. HTLV-I-infected cells are inhibited by TNF-α, which is responsible for the down-regulation of inflammatory cytokines, cell-to-cell interactions, and cellular infiltration of specific tissues. Northern blot analysis of HTLV-I proliferation in the T-sphere indicated the possibility that the concentration of intracellular cAMP was related to the inhibition of HTLV-I. This is the first time that HAM has been used to treat cancer. In the future, HAM will not be able to confirm the effectiveness of PTX.