HTLV-I関連脊髄症(HAM)発症病理におけるモノサイト/マクロファージの役割

单核细胞/巨噬细胞在 HTLV-I 相关性脊髓病 (HAM) 发病机制中的作用

• 批准号: 08670716
• 负责人: 中村 龍文
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670716/
• 关键词: HTLV-I関連脊髄症; モノサイト; マクロファージ; HTLV-I; 遺伝子導入; iNOS; NO

HTLV-I関連脊髄症(HAM)患者及び対照疾患(OND)患者末梢血より,Nicodenz法を用いて単離したmonocyte/macrophage(Mo/Mφ)を培養し,培養上清中の炎症性サイトカインとnitric oxide(NO)濃度を測定した.その結果,HAM患者末梢血Mo/MφはLPS非刺激時と比較し,LPS刺激下の培養上清中TNF-α,NO濃度は有意に上昇した.特にLPS刺激下培養上清中NO濃度は,HAM患者末梢血Mo/MφがOND末梢血Mo/Mφと比較し有意に高値であった.このことからHAM患者末梢血MO/Mφは易活性化状態にあると考えられ,サイトカインやNOを介したHAM発症への関与が推定された.次に,ヒト・マクロファージ細胞株U937にサイトメガロウィルスをプロモーターとしたtax発現プラスミドをリポフェクション法にて遺伝子導入し,inducible mitric oxide synthase(iNOS) mRNA発現能及びNO産生能を検討した.iNOSmRNA発現量はtaxを遺伝子導入したU937で高値を示し,IFN-γ刺激により更に誘導された.培養上清中のNO濃度はIFN-γ非刺激に於いてもtaxを遺伝子導入したU937で高く,IFN-γ刺激により更に増強された.以上より,マクロファージ系細胞はHTLV-I感染でNO産生能が修飾され,神経細胞障害を獲得する事が示唆された.Yoshikiらによって作成されたHAMモデルラットの組織所見がマクロファージ/ミクログリアを中心とした神経変性像が主体であることや,KurodaらがHAM患者剖検脊髄のマクロファージ/ミクログリア系細胞内にHTLV-I privoral genomeの存在を示唆したこれまでの知見と併せて,我々のこれまでの研究結果は,HAM発症にMo/Mφが関与していることを示していると考えられる.

The concentration of nitric oxide(NO) in the supernatant of peripheral blood from patients with HTLV-I-associated spinal disease (HAM) and radiation disorders (OND) was measured by Nicodenz method. The results showed that Mo/Mφ ratio in peripheral blood of HAM patients increased significantly compared with that in LPS unstimulated culture supernatant, TNF-α and NO concentrations increased significantly in LPS stimulated culture supernatant. NO concentration in culture supernatant under LPS stimulation was significantly higher than that in peripheral blood Mo/M φ of HAM patients. The MO/Mφ ratio in the peripheral blood of patients with HAM is easily activated. In addition, the expression of inducible mitric oxide synthase(iNOS) mRNA and NO production in U937 cell line was investigated by gene introduction and tax production. The high level of iNOS mRNA expression was shown by U937 cell line U937 cell line NO concentration in culture supernatant was higher than that in U937 when IFN-γ was not stimulated, but increased when IFN-γ was stimulated. Yoshiki's cell line is infected with HTLV-I, NO production can be modified, and neurocellular damage can be obtained.Yoshiki's cell line is infected with HTLV-I, NO production can be modified, and neurocellular damage can be obtained.Yoshiki's cell line is infected with HTLV-I, NO production can be modified, and neurocellular damage can be obtained.Yoshiki's cell line is infected with HTLV-I, NO production can be modified, and neurocellular damage can be obtained. Yoshiki's cell line is infected with HTLV-I. Kuroda's findings suggest that the presence of HTLV-I private genome in HAM patients 'autopsies may be related to the development of HAM.

项目成果

江口勝美,他: "HTLV-I感染とシェ-グレン症候群" 免疫・Immunology Frontier. 7. 35-39 (1997)

Katsumi Eguchi 等：“HTLV-I 感染和干燥综合征”免疫学前沿 (Immunology Frontier) 7. 35-39 (1997)。

Kiyosumi Ohishi,et al.: "Autoantibodies and immunoglobulins in atomic bomb survivors with human T-Iymphitropic virus type I." Internal Med. 35. 624-628 (1996)

Kiyosumi Ohishi 等人：“携带人类 T 淋巴细胞病毒 I 型的原子弹幸存者中的自身抗体和免疫球蛋白。”

中村龍文: "HAM患者T細胞の血管内皮細胞への接着と基底膜透過能" 神経免疫学. 4. 22-24 (1996)

Tatsufumi Nakamura：“HAM 患者 T 细胞对血管内皮细胞的粘附和基底膜通透性”《神经免疫学》4. 22-24 (1996)。

Katsuhiro Ichinose, et al: "Characterization of T cells transmigrating through human endothelial cells in patients with HTLV-I associated myelopathy" Immunobiol. 196. 485-490 (1996)

Katsuhiro Ichinose 等人：“HTLV-I 相关脊髓病患者中 T 细胞通过人内皮细胞迁移的特征”Immunobiol。

中村龍文,他: "HAMと細胞間接着因子" 現代医療. 28. 2265-2269 (1996)

Tatsufumi Nakamura 等人：“HAM 和细胞间粘附因子”现代医学 28. 2265-2269 (1996)。