先天性心疾患の遺伝子診断法の確立--ウイリアムズ症候群と大動脈弁上狭窄--

先天性心脏病--Williams综合征与主动脉瓣上狭窄--基因诊断方法的建立--

• 批准号: 07670910
• 负责人: 松岡 瑠美子
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670910/
• 关键词: Williams症候群; 大動脈弁上狭窄; FISH法; エラスチン; 遺伝子; 末梢肺動脈狭窄; 分子生物学的手法

1961年Williamsらにより報告されたWilliams症候群は,妖精様顔貌,精神発達遅延,心疾患(大動脈弁上狭窄,末梢肺動脈狭窄)などを特徴とし,染色体7番11q23にあるエラスチン遺伝子を含む辺縁遺伝子の欠失(モノソミ-)により生ずる.我々はWilliams症候群40例,大動脈弁上狭窄(SVAS)20例を対象として,Oncor社製WSCRプローブを用いてFISH法を行った結果,Williams症候群39例に染色体7番11.23の部分モノソミ-を認めたが,Williams症候群1例と大動脈弁上狭窄20例では欠失を認めなかった.本研究はWSCRプローブで染色体7番の部分欠失を認めなかった症例に関して,これらの特徴の形成に関与している責任遺伝子の1つとされているエラスチンの欠損範囲と表現型との比較検討を行うことにより,分子遺伝学的診断法を確立し,将来の遺伝子診断,遺伝子相談を役立てることを目的とした.まずWSCRプローブがエラスチンの全領域を含んでいないため,全領域を含んだプローブ,エラスチンの一部を含んだプローブの準備を行った.UCLAのKorenberg博士より2つのプローブ(1148G3:エラスチンを含む100Kb,363B4:エラスチンよりテロメア約100Kb)をもらいうけた.同時にエラスチン遺伝子の部分欠失の可能性を考え4つのプローブ(HEG1:1.5Kb,HEG2:2Kb,HEG3:2.2Kb,HEG4:7.0Kb)を作製した.これらのプローブを用いFISH法を行うことと,今まで発表された転座例でブレイクポイント部分を含むエクソン27,28の領域をPCR法で増幅しSSCP法で点変異の有無を確認することによりWilliams症候群とSVASの分子遺伝学的診断法を確立した.現在,WSCRプローブで染色体7番の部分欠失を認めなかった症例(Williams症候群1例,SVAS 20例)とその家族53名に関して確立した診断法にて検索を行っている.現在までのところでは,363B4,1148G3のプローブを用い7人にFISH法を施行しているが,これらのプローブでは欠失を認めていない.

Williams syndrome, abnormal appearance, delayed mental development, heart disease (arterial stenosis, peripheral pulmonary stenosis), characteristic features, chromosome 7 - 11q23, genetic inheritance, genetic inheritance, inheritance 40 cases of Williams syndrome, 20 cases of supra-aortic stenosis (SVAS), 39 cases of Williams syndrome, 1 case of Williams syndrome, 20 cases of Oncor WSCR, 39 cases of Williams syndrome, 20 cases of Williams syndrome, 39 cases of Williams syndrome, 20 cases of Williams syndrome, 39 cases of Williams This study is aimed to establish molecular genetic diagnostic methods for partial deletion of chromosome 7 in WSCR, and to establish genetic diagnostic methods for the future. WSCR At the same time, the possibility of partial loss of the original part (HEG1: 1.5Kb, HEG2:2Kb,HEG3: 2.2Kb, HEG4:7.0Kb) is examined. The molecular genetic diagnosis of Williams syndrome was established by PCR and SSCP. At present, there are 53 cases of WSCR family with chromosome 7 missing (Williams syndrome 1 case,SVAS 20 cases). Now,363B4,1148G3, 7-person FISH method is used, and the missing part is recognized.

项目成果

Hamao Hirota, et al: "A Williams syndrome case with balanced translocation t(7;1)." Jpn J Human Genet. (in press).

Hamao Hirota 等人：“平衡易位 t(7;1) 的威廉姆斯综合征病例。”

Hamao Hirota, et al: "Molecular cytogenetic diagnosis of Williams syndrome." Am J Med Genet. (in press).

Hamao Hirota 等人：“威廉姆斯综合征的分子细胞遗传学诊断”。

広田浜夫,他: "FISH法を用いたWilliams症候群の診断" 日本小児循環器学会雑誌. 11. 314 (1995)

Hamao Hirota 等：“使用 FISH 方法诊断威廉姆斯综合征”日本儿科心脏病学会杂志 11. 314 (1995)。

松岡瑠美子: "基礎科学の進歩 「先天性心疾患の遺伝子診断」" 循環器専門医. (印刷中).

Rumiko Matsuoka：“基础科学的进展：‘先天性心脏病的基因诊断’”心脏病学家（正在出版）。

広田浜夫,他: "Williams症候群と大動脈弁上狭窄の7番染色体異常" Jpn Circ J Suppl. 59. 145 (1995)

Hamao Hirota 等：“瓣膜上主动脉狭窄的威廉姆斯综合征和 7 号染色体异常”Jpn Circ J Suppl. 59. 145 (1995)