先天性心疾患(CATCH22,ウイリアムズ症候群)の原因遺伝子の解析

导致先天性心脏病（CATCH22、威廉姆斯综合征）的基因分析

• 批准号: 08670916
• 负责人: 松岡 瑠美子
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670916/
• 关键词: CATCH22; 円錐動脈幹異常顔貌症候群; DeGeorge症候群; 奇形; Williams症候群; 大動脈弁上狭窄; エラスチン; FISH法; 遺伝子

CATCH22は,染色体22q11.2領域(2Mb)の欠失による複合隣接遺伝子症候群であると言われている.本研究の目的は,表現型と欠失領域の違いを欠失領域における多数のコスミドプローブを用い,詳細に検討することにより,表現型にそれぞれ対応する原因遺伝子を発見する一助とすることである.我々は,Oncor社N25DGCRプローブを用いたFISH法にて欠失を確認した散発性円錐動脈幹異常顔貌症候群(CAFS)126例,家族性CAFS17家系,散発性DiGorge症候群/奇形(DGA)18例について,2Mbの欠失領域内に存在する平衡転座の切断点(ADU)近傍におけるマイクロサテライト多型およびコスミドプローブによるFISH法にて,責任領域内の欠失の有無の検討を行った.その結果,CAFS 4例,DGA 1例の5例ではこの部分の欠失が認められなかった.これらの症例について,さらに欠失領域内の13種類のプローブを用いてFISH法を行い,欠失領域と表現型との関係を検討した.その結果,22q11.2欠失症候群の責任領域は,2Mbより短い(<0.5Mb)ことが判明した.またこれら5例のうち欠失領域がより短い2例は知能発達遅延が認められなかった.22q11.2領域に欠失を認めたCAFSおよびDGAは全例,円錐動脈幹異常顔貌を伴っていた.現在,欠失領域内に存在する遺伝子の塩基配列の決定を行うため,BACクローンのスクリーニングを行っている.Williams症候群(WS)は,妖精様顔貌,精神発達遅延,心疾患(大動脈弁上狭窄,末梢肺動脈狭窄)などを特徴とし,染色体7番11q23にあるエラスチン遺伝子を含む辺縁遺伝子の欠失(モノソミ-)により生ずる.我々は,Oncor社WSCRプローブを用いFISH法を行い,その結果欠失の認められなかったWSの1例と家族性大動脈弁上狭窄11例に対し,エラスチン遺伝子およびその近傍の欠失の有無を検索するため,UCLAのKorenberg博士よりもらいうけた3つのプローブ(1148G3:エラスチン遺伝子を含む100Kb,363B4:エラスチンよりテロメア約100Kb,PAC117G:エラスチンの隣接遺伝子であるLIMK1遺伝子の全長を含む)によりFISH法を施行した.結果はいずれの症例でもこれらのプローブでは欠失は認められなかった.このため現在エラスチン遺伝子の点突然変異と微少欠失の検索を行っている.またWSの1例においてWSCRプローブにて染色体1番と7番の相互転座を認めた.さらにWSのうち顔貌が典型的でなく精神発達遅延もごく程度な症例では,Korenberg博士よりの1184P84(エラスチン隣接遺伝子を含む)プローブにより欠失の範囲が他より小さいことが確認された.

CATCH22, chromosome 22q11.2 domain (2Mb) is missing. The purpose of this study is to investigate the causes of phenotype deficiency in most of the population. In this paper,Oncor N25DGCR was used to identify 126 cases of sporadic CAFS, 17 families of familial CAFS, 18 cases of sporadic DiGorge syndrome/oddity (DGA), and 2Mb of DGCR was used to detect the presence of ADU in the region of deficiency. A review of any deficiencies in the area of responsibility. CAFS 4 cases,DGA 1 case and 5 cases. In this paper, FISH method was used to investigate the relationship between phenotype and deficit domain. As a result, the area of responsibility for 22q11.2 deficit syndrome is 2Mb (<0.5Mb). 5 cases of missing domain 2 cases of missing domain CAFS 2 cases of missing domain CAFS 2 cases of missing domain CAFS Williams syndrome (WS), abnormal appearance, mental retardation, heart disease (arterial stenosis, peripheral pulmonary stenosis), genetic changes on chromosome 7 (11q23). In this paper,Oncor WSCR FISH method was used, and the results were not recognized in 1 case of WS and 11 cases of familial arterial stenosis. Dr. Korenberg of UCLA performed FISH method in 3 cases (1148G3: 100Kb,363B4: 100Kb, 117G: 100 Kb). As a result, the symptoms of the disease were not recognized. A sudden change in the point of departure and a slight loss in the realization of the goal. 1 case of WS, 1 case of WSCR, 1 case of WSCR, 7 case of WSCR, 7 case of WSCR The typical symptoms of mental retardation are as follows: Dr. Korenberg 1184P84(

项目成果

松岡瑠美子: "心臓病の遺伝子診断-22q11.2欠失症候群と肥大型心筋症" (財)日本心臓血圧研究振興会(平成7年度研究業績集). 16-24 (1996)

Rumiko Matsuoka：“心脏病的基因诊断 - 22q11.2缺失综合征和肥厚性心肌病”日本心脏和血压研究基金会（1995年研究成果）16-24（1996）。

松岡瑠美子: "22q11.2欠失症候群" 小児内科. 28. 170-175 (1996)

Rumiko Matsuoka：“22q11.2 缺失综合征”小儿内科 28. 170-175 (1996)。

武藤順子: "CATCH22の神経学的検討-頭部MRI,心理検査を中心に-" 東京女子医科大学雑誌. 66. 429-448 (1996)

Junko Muto：“CATCH22 的神经学研究 - 关注头部 MRI 和心理测试”东京女子医科大学学报 66. 429-448 (1996)。

松岡瑠美子: "先天性心疾患の遺伝子解析" 循環器専門医. 4. 77-87 (1996)

松冈留美子：“先天性心脏病的基因分析”心脏病学家4. 77-87 (1996)。

Momma Kazuo: "Tetralogy of Fallot with pulmonary atresia associated with chromosome 22q11.2 deletion." Am Coll Cardiol. 27. 198-202 (1996)

Momma Kazuo：“法洛四联症伴肺闭锁，与染色体 22q11.2 缺失相关。”