先天性心疾患(CATCH22,ウイリアムズ症候群)の原因遺伝子の解析

导致先天性心脏病（CATCH22、威廉姆斯综合征）的基因分析

基本信息

批准号：
08670916
负责人：
松岡瑠美子
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

CATCH22は,染色体22q11.2領域(2Mb)の欠失による複合隣接遺伝子症候群であると言われている.本研究の目的は,表現型と欠失領域の違いを欠失領域における多数のコスミドプローブを用い,詳細に検討することにより,表現型にそれぞれ対応する原因遺伝子を発見する一助とすることである.我々は,Oncor社N25DGCRプローブを用いたFISH法にて欠失を確認した散発性円錐動脈幹異常顔貌症候群(CAFS)126例,家族性CAFS17家系,散発性DiGorge症候群/奇形(DGA)18例について,2Mbの欠失領域内に存在する平衡転座の切断点(ADU)近傍におけるマイクロサテライト多型およびコスミドプローブによるFISH法にて,責任領域内の欠失の有無の検討を行った.その結果,CAFS 4例,DGA 1例の5例ではこの部分の欠失が認められなかった.これらの症例について,さらに欠失領域内の13種類のプローブを用いてFISH法を行い,欠失領域と表現型との関係を検討した.その結果,22q11.2欠失症候群の責任領域は,2Mbより短い(<0.5Mb)ことが判明した.またこれら5例のうち欠失領域がより短い2例は知能発達遅延が認められなかった.22q11.2領域に欠失を認めたCAFSおよびDGAは全例,円錐動脈幹異常顔貌を伴っていた.現在,欠失領域内に存在する遺伝子の塩基配列の決定を行うため,BACクローンのスクリーニングを行っている.Williams症候群(WS)は,妖精様顔貌,精神発達遅延,心疾患(大動脈弁上狭窄,末梢肺動脈狭窄)などを特徴とし,染色体7番11q23にあるエラスチン遺伝子を含む辺縁遺伝子の欠失(モノソミ-)により生ずる.我々は,Oncor社WSCRプローブを用いFISH法を行い,その結果欠失の認められなかったWSの1例と家族性大動脈弁上狭窄11例に対し,エラスチン遺伝子およびその近傍の欠失の有無を検索するため,UCLAのKorenberg博士よりもらいうけた3つのプローブ(1148G3:エラスチン遺伝子を含む100Kb,363B4:エラスチンよりテロメア約100Kb,PAC117G:エラスチンの隣接遺伝子であるLIMK1遺伝子の全長を含む)によりFISH法を施行した.結果はいずれの症例でもこれらのプローブでは欠失は認められなかった.このため現在エラスチン遺伝子の点突然変異と微少欠失の検索を行っている.またWSの1例においてWSCRプローブにて染色体1番と7番の相互転座を認めた.さらにWSのうち顔貌が典型的でなく精神発達遅延もごく程度な症例では,Korenberg博士よりの1184P84(エラスチン隣接遺伝子を含む)プローブにより欠失の範囲が他より小さいことが確認された.

据说Catch22是由于染色体22q11.2区域（2MB）的缺失而是一种复杂的相邻基因综合征。这项研究的目的是通过使用缺失区域中的多个cosmid探针详细检查表型和缺失区域之间的差异来帮助发现与表型相对应的因果基因。我们已经使用了OnCor N25DGCR探针来钓鱼。在126例偶发的锥形动脉躯干异常面部综合征（CAF），17个家族CAF家族和18例散发性Digorge综合征/畸形（DGA）的病例，我们研究了使用FISH方法的近距离探针和近距离的Plassect noduppoint anduppoint anduppoint anduppoint anduppoint anduppoint anduppoint anduppoint nocimormorphispript and the MiCosormorphispript andumormormorphistript the Microsormorphistript在2MB缺失区域内。结果，发现CAF是第一个调查负责区域内是否存在缺失的人。 4个病例，在五个病例中观察到了这一部分的DGA未删除。在这些情况下，使用缺失区域内的13种探针进行了鱼类方法，以检查缺失区域与表型之间的关系。结果，发现22q11.2缺失综合征的负责区域短于2 MB（<0.5 MB）。在这五个案例中，有两个案例较短的删除区域没有显示任何情报发展延迟。在22q11.2区域中观察到缺失的CAF和DGA在圆锥病例的情况下都是。伴随着异常的动脉躯干面部外观。当前，筛选BAC克隆以确定已删除区域中存在的基因的基础序列。威廉姆斯综合征（WS）的特征是类似仙女的面部特征，精神发育延迟，心脏病（上骨狭窄，外周肺动脉狭窄），并由含有弹性蛋白基因的边际基因的缺失（单粒）引起。我们使用OnCor WSCR探针进行了鱼方法，并使用了鱼类方法。在一个WS和11例家族性上狭窄的病例中，未观察到没有缺失的WS，使用三个探针（1148G3：100KB包含弹性蛋白基因，363B4：telomere fulomere of 100kb of pec111111），使用三个探针（1148G3：100KB）进行了11例家族性主动脉上狭窄的病例。弹性蛋白的相邻基因）。结果：是否在偏差的情况下，在这些探针中也没有观察到缺失。因此，我们目前正在寻找弹性蛋白基因中的点突变和微缺失。在一个WS的一个情况下，我们观察到WSCR探针上染色体1和7的相互易位。此外，如果面部特征不是典型并且精神发育延迟很高的情况，则来自Korenberg博士的1184p84（包括弹性蛋白侧面基因）探针证实，缺失范围比其他删除范围小。