ヒト大腸癌におけるras遺伝子とウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子の発現

ras基因和尿激酶型纤溶酶原激活剂在人结直肠癌中的表达

• 批准号: 07671299
• 负责人: 江口 豊
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671299/
• 关键词: p53; ras oncogene; colon cancer; urokinase-type plasminogen activator; metastasis

urokinase-type plasminogen activator(u-PA)は、細胞間基質を溶解して腫瘍の浸潤転移に関与しているものと考えられており、我々は大腸癌においてu-PAが早期より発現され(Jap.J.Cancer Res.86(1):48-56,1995)、その陽性群が有意にリンパ節転移率が高く5年生存率も低いこと報告した。一方、ras遺伝子とp53がん抑制遺伝子は、大腸癌の発生進展に関与しており、近年、Ha-ras遺伝子がu-PAの発現を誘導することがmouseのcolon car cinoma cellsを使て報告された(Int.J.Cancer:43,816,1989)ことから、我々は29例の大腸癌切除標本を用いて、ras oncogeneの発現をp21 proteinの発現で、さらに、p53タンパクとu-PAの発現を免疫組織化学染色法を用いて検討した。その結果、(1)ras p21とu-PAは一部の腫瘍細胞細胞質に、p53は腫瘍細胞核に陽性で、それらの陽性率は、ras p21、p53、u-PAで29例中各々10例(34%)、19例(66%)、18例(62%)であった。また、組織型、壁深達度について、それらの陽性率に大きな差はなかった。(2)ras陽性10例中、u-PA陽性7例(70%)陰性3例(30%)で、p53陽性19例中、u-PA陽性15例(79%)陰性4例(21%)と、ras、p53異常発現例ではu-PA陽性率が高かった。(3)u-PA陽性18例中、ras陽性は7例(39%)、p53陽性は15例(83%)で、u-PA陽性例はp53陽性率が高かった。(4)n_1以上のリンパ節転移率は、ras陽性10例中4例(40%)、p53陽性19例中13例(68%)、u-PA陽性18例中12例(67%)で、逆に、リンパ節転移陽性14例中、ras陽性4例(29%)、p53陽性13例(93%)、u-PA陽性12例(86%)と、p53やu-PA陽性例にリンパ節転移率が高かった。しかも、このp53陽性13例中u-PA陽性が12例、またu-PA陽性12例は全例p53が陽性であった。以上より、u-PAはp53遺伝子異常に伴って発現し、癌細胞が浸潤転移していく機構がヒト大腸癌においても推定される。よって、術前biopsy検査において、u-PAとp53陽性例は早期癌であっても少なくとも縮小手術をすべきではないものと考えられる。

Urokinase -type plasminogen activator (u - PA) は, intercellular matrix を dissolved し て swollen sores の infiltrating planning move に masato and し て い る も の と exam え ら れ て お り, I 々 は colorectal cancer に お い て u - PA が early よ り 発 now さ れ (Jap. John casteen ancer Res. 86 (1) : 48-56199-5), そ の positive group of が intentionally に リ ン パ festival planning move rate high が く 5-year survival rate low も い こ と report し た. Side, ras but 伝 と p53 が ん inhibit heritage 伝 は, colorectal cancer の 発 raw progress に masato and し て お り, in recent years, Ha - ras but 伝 が u - PA の 発 now を induced す る こ と が mouse の colon car cinoma Cells を make て report さ れ た (Int. John casteen ancer: 43816198 9) こ と か ら, I 々 は 29 cases の を colorectal resection specimen with い て, ras oncogene の 発 now を p21 Protein の 発 で, さ ら に, p53 タ ン パ ク と u - PA の 発 now を immunohistochemical staining を with い て beg し 検 た. そ の results, (1) ras p21 と u - PA は a の swollen sores cell cytoplasm に, p53 は swollen sores に positive nucleus で, そ れ ら の positive は, ras p21 and p53, u - PA で 々 10 cases in 29 cases (34%), 19 cases (66%), 18 cases (62%) で あ っ た. Youdaoplaceholder0, tissue type, wall depth and reach に な て て て, それら <s:1> positive rate に large <s:1> な difference に な った った. (2) Among the 10 cases positive for ras, 7 cases positive for u-PA (70%) and 3 cases negative for u-PA (30%)で, among the 19 cases positive for p53, 15 cases positive for u-PA (79%) and 4 cases negative for u-pa (21%)と, the cases with abnormal occurrence of ras and p53 are で, and the positive rate of u-pa is が high った った. (3) Among the 18 positive cases of u-PA, 7 cases (39%) were positive for ras, 15 cases (83%) were positive for p53 で, and the positive rate of <s:1> p53 in the positive cases of u-PA was が high が った った. (4) Above n_1, the 転 migration rate of <s:1> リ パ パ パ, ras positive in 4 out of 10 cases (40%), p53 positive in 13 out of 19 cases (68%), u-PA positive in 12 out of 18 cases (67%)で, reverse に, リ <s:1> パ パ, 転 positive in 14 cases, ras positive in 4 cases (29%), p53 positive in 13 cases (93%), u-PA Twelve positive cases (86%)と, p53やu-PA positive cases にリ パ パ segment 転 migration rate が high った った. し か も, こ の p53 positive u - PA in 13 cases positive が 12 cases, ま た u - PA 12 cases positive は all cases of p53 positive が で あ っ た. Above よ り, u - PA は p53 heritage 伝 child abnormal に with っ て 発 し, cancer cells が infiltration now planning to move し て い く institutions が ヒ ト colorectal cancer に お い て も presumption さ れ る. Check よ っ て, preoperative biopsy 検 に お い て, u - PA と p53 positive cases of early carcinoma は で あ っ て も less な く と も reduction surgery を す べ き で は な い も の と exam え ら れ る.