生理活性ペプチドプロセシングプロテアーゼ・PACE4の機能

生物活性肽加工蛋白酶PACE4的功能

• 批准号: 07680689
• 负责人: 辻 明彦
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07680689/
• 关键词: ペプチドホルモン; プロセシング; プロテアーゼ; プロホルモンコンベルターゼ; PACE4; ケキシン様プロテアーゼ; 塩基アミノ酸対; 生理活性ペプチド

PACE4は,cDNAクローニングにより同定されたプロホルモンプロセシングプロテアーゼの1つであるが,その生理機能についてはまだ殆ど明らかにされていない。我々は,PACE4には複数のアイソフォームが存在することをcDNAクローニングにより証明したが,本研究はPACE4アイソフォーム(4A,4C,4D,4E)の細胞特異発現及び機能分担を解明するためその遺伝子構造,アイソフォームの発現機構,アイソフォームの基質特異性,ISH及び免疫染色法による細胞特異発現について研究を行った。まず,ヒトゲノムDNAライブラリーよりヒトPACE4遺伝子をクローニングし,そのゲノム構造を解明した。ヒトPACE4遺伝子は,150kb以上の長さで,同一遺伝子内にPACE4アイソフォーム共通ドメイン及びアイソフォーム特異ドメインをコードするエクソンが存在し,選択的スプライシングにより種々のアイソフォームが生じることが判明した。フォンフィブランドファクター,補体C3,レニンとの共発現により各アイソフォームの基質特異性について検討した結果,少なくとも,PACE4A,4C,4Eは活性を有するが,幾分その基質特異性に差が認められた。また細胞組織分布は,PACE4Aは下垂体に,4Cは膵β細胞に,4Eは嗅球に特に強く発現していた。以上の結果,PAE4アイソフォームは,細胞特異的なスプライシングにより発現し,各々のアイソフォームが異なる細胞で種々の活性ペプチドのプロセンシングを介して細胞の分化,増殖,代謝調節に関与していると考えられた。

PACE4は,cDNAクローニングにより同定されたプロホルモンプロセシングプロテアーゼの1つであるが,そのphysiological functionについてはまだ殆ど明らかにされていない.我々は,PACE4にはpluralのアイソフォームがexistingすることをcDNAクローニングにThis study proves that the characteristics of PACE4 cells (4A, 4C, 4D, 4E) areをイソソフォームの発appears the organization, アイソフォームの発行会, アイソフォーソThe matrix-specific, ISH and immunostaining methods of Fukuro are used to study the specificity of cells.まず,ヒトゲノムDNAライブラリーよりヒトPACE4 伝子をクローニングし,そのゲノムstructure を解明した.ヒトPACE4 伝子は, longer than 150kb, にPACE4 アイソフォーム shared by ドメイン and びアイソフォー in the same 伝子There is a special ドメインをコードするエクソンが, choose the スプライシングによりkind 々のアイソフォームが生じることが见明した.フォンフィブランドファクター, complement C3, レニンとのCommonly used materials are used to express matrix specificity. Based on the results, we found that the activity of PACE4A, 4C, and 4E was low, and the activity of PACE4A, 4C, and 4E was high, and the substrate specificity was somewhat poor. The cell tissue distribution of PACE4A is in the pituitary gland, 4C is in the beta cells, and 4E is in the olfactory bulb and is strong and strong. The above results, PAE4 アイソフォームは, cell-specific なスプライシングにより発appearし, each 々のアイソフォームがdifferentなThe differentiation, proliferation, and metabolic regulation of the cells are related to the activity of the cells and the activity of the cells.