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コンビナトリアルバイオコンバージョンによる新規生理活性物質ライブラリー創製の試み

尝试使用组合生物转化创建新的生物活性物质库

基本信息

批准号：
14656046
负责人：
神崎浩
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

本来生物が生産しない化合物を生物変換で合成する研究は,生理活性物質生産において幾つか知られている。しかしこのような反応は,目的物が決まった上で選抜されたものであり,ランダムにバイオコンバージョンを行い,その結果得られる化合物群をラィブラリーとする研究はほとんど行われていない。現在の医薬などの生理活性物質探索では,ハイスループットスクリーニング(HTS)が全盛であり,そのための化合物ライブラリーの構築が不可欠とされている。そのためにコンビナトリアル合成が行われているが,これもあくまで構造予測のうえでのライブラリー構築である。そこで,本研究では,2種類の生物の持つ二次代謝産物生産能を組み合わせて,1種の生物では生産不可能な化合物を合成する『コンビナトリアルバイオコンバージョン』という手法の基礎的な検討を行った。我々は既に,糸状菌Aspergillus ustusが生産する細胞分裂阻害物質phenylahistinを放線菌Streptomyces albulusが有している環状ジペプチド脱水素酵素系で処理すると,出発物質のさらに1000倍以上も強力な活性を有する新規化合物dehydrophenylahistinが生成することを明らかにしており,昨年度は,この反応をより効率よく行う技術開発を試み,2種の微生物を寒天培地上で培養し,途中で微生物を移し替える培養法により,目的物質の生産が可能となった。本年度は寒天培養より様々な利点を有する液体培養による方法の確立を試みた。液体振とう培養や,液体静置培養ではPhenylahistinの生産はほとんど見られなかったこと,菌の移し替えを考えると膜状で菌体を生育させるのが望ましいことから,岡山大学工学部中西教授が考案された膜面液体培養による生産を試みたところ,寒天培養より生産性の高い条件が確立できた。以上のことから,寒天培養あるいは膜面液体培養で二種の微生物を培養し,培養途中にそれらを移し替える二段階醗酵により,新規の化合物が生産できると期待される。

Originally, biological compounds have been synthesized and studied, and physiologically active substances have been known. The target object determines that the target will be selected in the upper window, and that the compound group will be affected. The results show that the compound group will not be affected. Now, in the medical department, the physiologically active substances are explored, and the chemical compounds are found to be in full bloom (HTS). Don't owe it to you. This is the first step in the synthesis process. This is the first step in the synthesis process. In this study, two kinds of biological materials are used in this study. In this study, two kinds of biological materials are used in this study. In this study, two kinds of biological materials are used in this study. It is not possible to synthesize compounds. We have not only known that the fungus Aspergillus ustus has a cell division inhibitor, phenylahistin, and that the actinomycete Streptomyces albulus has a dehydrated enzyme system in the environment, and that the activity of the dehydrase system is 1000 times higher than that of the chemical compound dehydrophenylahistin, which is a new chemical compound. Yesterday, the reaction temperature was high, and the performance rate was very high. 2. The microbes are on the ground in cold weather. On the way, the microbes are transferred to replace the microbes, and the target is likely to be damaged. In this year's cold weather training, there is a good way to make sure that the liquid culture method is in place. The liquid vibrates, the Phenylahistin, the liquid, the cold, the cold. In the cold weather, the liquid culture of the membrane surface is used to culture two kinds of microorganisms. During the cultivation, the two kinds of microorganisms are transferred to replace the second stage of fermentation, and the new compounds are expected to be activated.