KLF5ヘテロノックアウトマウスを用いた腸管障害モデルの病理学的分子生物学的解析

KLF5杂合基因敲除小鼠肠道损伤模型的病理分子生物学分析

• 批准号: 14657127
• 负责人: 石川 隆
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657127/
• 关键词: KLF5; ノックアウトマウス; 腸炎; DSS; IKLF; 腸管障害モデル

KLF5ヘテロノックアウト(KO)マウスにおいて1)上腸間膜動脈結紮による虚血再潅流障害による腸炎モデル2)DSS(dextran sulfate sodium)腸炎モデル3)水浸拘束マウスにおける胃潰瘍形成モデルを対照マウスと比較検討した。これまでのところいずれのモデルにおいてもヘテロノックアウト(KO)マウスにおいて特に障害が弱いという傾向は見られていない。KLF5 KOマウスにおいては、DSS腸炎で逆に腸管傷害の所見が強く出てしまう傾向が観察された。これは元々の腸管の構造の異常(上皮細胞、間質細胞とも細胞数が少なく、絨毛の構造が脆弱)のためなのか、急性炎症については、KOの方で逆に強く出てしまった。腹腔マクロファージを採取して、LPS投与したときのマクロファージの応答を見たところ、TNFaの産生などはむしろKOで高く出てしまうなどの反応の異常が見られ、またマクロファージの遊走能にも異常がみられた。上腸間膜動脈結紮による虚血再潅流障害による腸炎モデルと水浸拘束マウスにおける胃潰瘍形成モデルにおいては当初KLF5 KOマウスにおいて障害が病理所見上軽い傾向が見られたがその後の実験では大きな差はみられないようであった。一概に現在の所、KLF5KOマウスで炎症が強いのか、弱いのか言えなくなっている状況で、急性炎症か慢性炎症か、モデルによって反応はずいぶん異なるようである。また肝臓のデータとしては、高脂肪食負荷をしたときに、KOマウスでは脂肪肝になりにくい事が判明してきており、KLF5の阻害剤にApoE KOマウスやOb/Obマウスの脂肪肝を改善する効果が観察され現在検討中である。

KLF5 ヘテロノックアウト(KO)マウスにおいて1) Upper interstitial artery ligation, blood deficiency and reflow obstruction, enteritis, モデル2) DSS (dextran sulfate sodium) enteritis モデル 3) water immersion restraint マウスにおける gastric ulcer formation モデルを対楞ウスと compare 検曰た.これまでのところいずれのモデルにおいてもヘテロノックアウトKO) マウスにおいて特に hinders the weak いという tendency は见られていない. KLF5 KO マウスにおいては, DSS enteritis で inverse に intestinal injury の strong が く 出 て し ま う tendency が 観看 さ れ た. Abnormalities in the structure of the intestinal tract (low number of epithelial cells, interstitial cells and cells, structure of villi) Cause が fragility)のためなのか, acute inflammation については, KOの方で reverse にstrong く出てしまった. Abdominal malocclusion, LPS administration, LPS administration, and TNFa productionどはむしろKOで高く出てしまうなどのcounter-reactionのAbnormalが见られ、またマクロファージの行能にも abnormal がみられた. Upper interstitial artery ligation, blood deficiency and blood flow obstruction, enteritis, water immersion restraint, gastric ulcer formation, gastric ulcer formation, KLF5 KOマウスにおいてDisorder がpathological findings 上軽い tendencies が见られたがその后の実験では大きな difference はみられないようであった. All is now no place, KLF5KOマウスでinflammatory is strong and strong, weak is not trueるCondition で, acute inflammation かchronic inflammation か, モデルによってanti-reaction はずいぶんdifferent なるようである.またgan蓓のデータとしては, high-fat food load をしたときに, KOマウスではFatty liver disease, KLF5 obstruction, ApoE KOマウスやOb/Obマウスのfatty liverをImprovementする effectが観看されNow I am talking about it.

项目成果

Fukushima Y, et al.: "Extremely early onset of ranitidine action on human histamine H2 receptors expressed in HEK293 cells."Digestion. 68. 145-152 (2003)

Fukushima Y 等人：“雷尼替丁对 HEK293 细胞中表达的人组胺 H2 受体的作用极早开始。”消化。

Tanaka Y, et al.: "Congenital absence of portal vein with multiple hypervascular nodular lesions in the liver."J Gastroenterol. 38. 288-294 (2003)

Tanaka Y 等人：“先天性门静脉缺失，肝脏内有多发血管丰富的结节性病变。”J Gastroenterol。

Teratani T, et al.: "Hepatocellular carcinoma in elderly patients : Beneficial therapeutic efficacy using percutaneous ethanol injection therapy"Cancer. 95. 816-823 (2002)

Teratani T 等人：“老年患者的肝细胞癌：使用经皮乙醇注射疗法的有益治疗效果”癌症。

Ishikawa T, et al.: "Thoracoscopic radiofrequency ablation therapy for hepatocellular carcinoma located above the diaphragm with intractable hemothorax"Endoscopy. 34. 843 (2002)

Ishikawa T等人：“胸腔镜射频消融治疗位于膈肌上方的肝细胞癌伴顽固性血胸”内窥镜检查。

Shindo T., et al.: "Kruppel-like zinc-finger transcription factor KLF5/BTEB2 is a target for angiotensin II signaling and an essential regulator of cardiovascular remodeling"Nature Med. 8. 856-863 (2002)

Shindo T. 等人：“Kruppel 样锌指转录因子 KLF5/BTEB2 是血管紧张素 II 信号传导的靶标，也是心血管重塑的重要调节因子”Nature Med。