レトロウイルス感染症による神経系障害機構の解明

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エイズ脳症患者で起こっている神経細胞のアポトーシスのメカニズムを解明するために、エイズ脳症患者の剖検脳、エイズ脳症動物モデル、そしてマウス神経細胞を使用した培養系を確立し、解析を行った。エイズ脳症患者の剖検脳では、TUNEL染色陽性、活性型カスパーゼ3および8陽性の神経細胞が見られ、また、TRAIL陽性のマクロファージが浸潤していた。次にヒト細胞を移植したHIV感染マウスモデルの脳ではTUNEL染色陽性の神経細胞が血管周囲領域に見られ、さらにTRAIL陽性のウイルスに感染したマクロファージが浸潤していた。また、このマウスに対する抗TRAIL抗体の腹腔内投与により神経細胞死は著明に抑制された。このモデルマウスにおける研究成果はProceeding of the National Academy of Sciences of the United States of Americaに掲載が決まり、現在印刷中である。次に、細胞培養実験系を用いて、HIVに感染したマクロファージとTRAIL分子が神経細胞にアポトーシスを誘導するかどうかを調べた。マウス神経細胞グリア細胞混合培養系にHIVに感染したヒト単球由来マクロファージを共培養すると神経細胞のアポトーシスは有意に増加した。さらにこの培養系ではHIVに感染したマクロファージにTRAIL分子が発現していた。次に、マウス脳混合培養系にヒトTRAILを過剰発現させたマウス細胞を共培養するとのアポトーシスは有意に増加した。これらの結果からHIVに感染した脳では、HIVに感染したマクロファージに発現したTRAILが神経細胞のアポトーシスの誘導に重要であることが示唆された。これらの研究成果はJournal of Medical and Dental Sciences(第51号、2003年)に掲載されている。