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レトロウイルス感染症による神経系障害機構の解明

阐明逆转录病毒感染引起神经系统损伤的机制

基本信息

批准号：
14657151
负责人：
水澤英洋
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657151/
关键词：
エイズ脳症 HIV 神経細胞死アポトーシス TRAIL マクロファージ

项目摘要

エイズ脳症患者で起こっている神経細胞のアポトーシスのメカニズムを解明するために、エイズ脳症患者の剖検脳、エイズ脳症動物モデル、そしてマウス神経細胞を使用した培養系を確立し、解析を行った。エイズ脳症患者の剖検脳では、TUNEL染色陽性、活性型カスパーゼ3および8陽性の神経細胞が見られ、また、TRAIL陽性のマクロファージが浸潤していた。次にヒト細胞を移植したHIV感染マウスモデルの脳ではTUNEL染色陽性の神経細胞が血管周囲領域に見られ、さらにTRAIL陽性のウイルスに感染したマクロファージが浸潤していた。また、このマウスに対する抗TRAIL抗体の腹腔内投与により神経細胞死は著明に抑制された。このモデルマウスにおける研究成果はProceeding of the National Academy of Sciences of the United States of Americaに掲載が決まり、現在印刷中である。次に、細胞培養実験系を用いて、HIVに感染したマクロファージとTRAIL分子が神経細胞にアポトーシスを誘導するかどうかを調べた。マウス神経細胞グリア細胞混合培養系にHIVに感染したヒト単球由来マクロファージを共培養すると神経細胞のアポトーシスは有意に増加した。さらにこの培養系ではHIVに感染したマクロファージにTRAIL分子が発現していた。次に、マウス脳混合培養系にヒトTRAILを過剰発現させたマウス細胞を共培養するとのアポトーシスは有意に増加した。これらの結果からHIVに感染した脳では、HIVに感染したマクロファージに発現したTRAILが神経細胞のアポトーシスの誘導に重要であることが示唆された。これらの研究成果はJournal of Medical and Dental Sciences(第51号、2003年)に掲載されている。

The patients with the disease are suffering from the disease, the patients with the disease, the patients with The patients with the disease were dissected and stained with TUNEL, and the active and active sexual cells were found in the sexual cells of the patients with the disease. See the sexual cells of the patients with the disease, such as those of the female, the female, and the TRAIL. Secondary transplant