低酸素血症誘導性肺高血圧に対するCardiotrophin-1の効果の検討
Cardiotropin-1 对低氧血症所致肺动脉高压的影响研究
基本信息
- 批准号:14657325
- 负责人:
- 金额:$ 1.79万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2002
- 资助国家:日本
- 起止时间:2002 至 2003
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
【方法】4週齢雄Wistarラットをnormoxia群(n=12)、CT-1+normoxia群(n=11)、hypoxia群(n-12)、CT-1+hypoxia群(n=10)の4群に分けた。normoxiaの2群は室内空気環境下で、hypoxiaの2群はO_210%環境下で9日間飼育した。同期間にCT-1投与の2群にはmouse recombinant CT-1 50μg/kgを、他の2群には同量のリン酸バッファー液を1日1回腹腔内投与した。(i)10日目に肺動脈リングを採取しnorepinephrineで収縮後にacetylcholine(ACh)またはsodium nitroprusside(SNP)を加え、AChまたはSNP各濃度(10^<-9>〜10^<-5>M)における内皮依存性および非依存性の血管弛緩能(%relaxation)を比較検討した。(ii)摘出した肺をホルマリン固定し、Hematoxylin-Eosin染色とElastica-Masson染色した組織標本で肺動脈中膜肥厚を評価した。【結果】(i)AChによる%relaxation(normoxia群、CT-1+normoxia群、hypoxia群、CT-1+hypoxia群)はACh10^<-5>Mでそれぞれ59.5±17.4、52.8±15.5、17.4±4.8、42.3±14.8%であり、CT-1+hypoxia群ではhypoxia群と比べ内皮依存性血管弛緩反応の障害が軽減された(P<0.01)。SNPによる%relaxationではCT-1+hypoxia群とhypoxia群の間に差はなく、CT-1は内皮非依存性血管弛緩反応に影響を与えなかった。(ii)径200-1000μmの肺動脈ではCT-1+hypoxia群、hypoxia群とも中膜肥厚は著明でCT-1投与による差はなかった。【総括】CT-1は内皮依存性血管弛緩反応の障害を軽減させた。前年度の研究でCT-1が肺動脈圧の上昇を抑制することを明らかにしているが、このメカニズムにCT-1の内皮依存性血管弛緩反応障害軽減作用が関与すると考えられた。CT-1は肺高血圧の治療に有効であると考えられた。
[Methods] 4-week old male Wistar rats were divided into 4 groups: normoxia group (n=12), CT-1+normoxia group (n=11), hypoxia group (n-12), CT-1+hypoxia group (n=10). 2 groups of normoxia were reared in indoor air, 2 groups of hypoxia were reared in 10% O_2 during the day. At the same time, CT-1 was administered intraperitoneally with 2 groups of mouse recombinant CT-1 at 50μg/kg and 2 groups of other recombinant CT-1 at 1 day. (i)10 In addition to acetylcholine(ACh) and sodium nitroprusside(SNP), the endothelium-dependent and independent %relaxation of the SNP concentrations (10^<-9>~ 10^<-5>M) were compared. (ii)The lung tissue was fixed, Hematoxylin-Eosin staining, Elastica-Masson staining, and the pulmonary artery membrane hypertrophy was evaluated. [Results](i)ACh %relaxation(normoxia group, CT-1+normoxia group, hypoxia group, CT-1+hypoxia group) <-5>was 59.5± 17.4%, 52.8± 15.5%, 17.4± 4.8%, 42.3±14.8%, CT-1 + hypoxia group was 59.5± 17.4%, CT-1+hypoxia group was 59.5 ± 17.4%, CT-1+hypoxia group was 52.8 ±14.8%, CT-1+hypoxia group was 59.5 ± 17.5%, CT-1+hypoxia group was 59.5%, CT-1 + hypoxia group was 5 SNP %relaxation affects CT-1+hypoxia group and CT-1 endothelium-independent vascular relaxation. (ii)CT-1+hypoxia group, hypoxia group and mesangial hypertrophy of pulmonary artery with diameter of 200-1000μm CT-1 reduces the damage caused by endothelium-dependent vasorelaxation. CT-1 inhibits pulmonary arterial pressure rise in previous studies, and is associated with endothelial-dependent vasorelaxation and anti-injury reduction. CT-1 treatment of pulmonary hypertension
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Norikazu Nomura, et al.: "Cardiotrophin-1 is a Prophylactic Against the Development of Chronic Hypoxic Pulmonary Hypertension in Rats"The Annals of Thoracic Surgery. 76. 237-243 (2003)
Norikazu Nomura 等人:“Cardiotropin-1 是一种预防大鼠慢性缺氧性肺动脉高压发展的药物”《胸外科年鉴》。
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