自己腫瘍特異的CD4+Tリンパ球の樹立とその認識する腫瘍抗原の同定

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当科で樹立されHLAクラスI分子とともにHLAクラスII分子を細胞表面に発現した腫瘍細胞株を用いて、平成14年度より腫瘍特異的CD4陽性T細胞およびCD8陽性T細胞(cytotoxic T-lymphocyte : CTL)の解析を進めてきた。腫瘍特異的CD4陽性T細胞はサイトカインを産生し、CTLの誘導および活性化に関与していると推察されている。昨年度までに悪性黒色腫G613症例において腫瘍特異的CD4陽性T細胞を4クローン、腫瘍特異的CTLを7クローン樹立した。本年度は悪性黒色腫細胞株G613MからmRNAを採取しcDNAライブラリーを作成するとともにHLAクラスII遺伝子とインバリアント鎖をクローニングし、cDNA発現クローニング法を用いてCD4陽性T細胞が認識する腫瘍抗原の同定を行っている。同様に肺癌症例A529症例においても腫瘍特異的CD4陽性T細胞を1クローン、腫瘍特異的CTLを3クローン樹立した。一方、SEREX法を用いて、液性免疫の認識する複数の腫瘍抗原を単離することができた。すなわち肺大細胞癌症例(A904)において、22種類の腫瘍抗原を同定した。また、肺多形癌症例(G603)においても、3種類の腫瘍抗原が同定され、うち1つは癌精巣抗原(MAGE-B2)であった。このように液性免疫に認識される抗原は、CD4陽性T細胞も認識する腫瘍抗原であるといえる。今回の研究において、悪性黒色腫症例および肺癌症例において、複数の腫瘍特異的CD4陽性T細胞クローンを樹立できた。また、SEREX法により、液性免疫に認識される多数の腫瘍抗原を同定することができた。