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肺癌における分子標的としての上皮成長因子受容体遺伝子の薬剤感受性の耐性機序の解明

阐明表皮生长因子受体基因作为肺癌分子靶点的药物敏感性耐药机制

基本信息

批准号：
18659410
负责人：
杉尾賢二
金额：
$ 2.05万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659410/
关键词：
肺癌腺癌 K-ras EGFR チロシンキナーゼ阻害剤 gefitinib 耐性 T790M 喫煙

项目摘要

非小細胞肺癌における上皮成長因子受容体(Epidermal growth factor receptor:EGFR)遺伝子を標的としたチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)gefitinibの感受性と耐性に関わる解析を前年度に引き続いて行なった。1.TKI:gefitinib感受性と耐性に関わる変異の同定と臨床的意義非小細胞肺癌670例,うち腺癌488例のEGFRのExon19delとExon21L858Rの変異を解析し,腺癌の37.7%に変異を認め,女性,非喫煙に多く,女性においてはL858R変異が有意に多いことが認められた。一方,EGFRの下流シグナルに位置するK-ras遺伝子変異は,喫煙者に多いことが示された。予後解析から,EGFR変異は,gefitinib治療効果良好予測因子であること,K-ras遺伝子は,gefitinib治療効果不良の予測因子であり,K-ras変異自体が予後不良因子であることを示した。2.Gefitinibに対する感受性に関する臨床試験と耐性発生機序に関する解析EGFR変異(19del,21L858R)を有する肺癌患者に対し,gefitinibを投与する前向き臨床試験を実施し,19例の登録を終了し解析を行なった。奏効率は63.2%,病勢コントロール率は89.5%,中間無増悪期間は7.1M,中間生存期間は20.0Mであり,EGFR変異例は,治療効果予測因子であるとともに,予後向上に寄与することが示された。Gefitinibが奏効した後に耐性となった7症例の腫瘍の解析で,5例にEGFRのexon20 T790M点突然変異を検出し,獲得耐性を規定する因子であると考えられた。また,19del症例でgefitinib耐性症例の腫瘍からExon20 G796A変異を検出し,in vitro解析でgefitinib耐性を確認し,耐性機序の一つの機序であることを報告した。

Analysis of susceptibility and tolerance to gefitinib in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) gene targets 1. TKI:gefitinib sensitivity and tolerance are related to different levels and clinical significance 670 cases of NSCLC, 488 cases of adenocarcinoma EGFR Exon19del Exon21L858R are analyzed, adenocarcinoma 37.7% are different levels, female, non-smoking, female, L858R are different intentionally. On the one hand,EGFR and its downstream position are different from each other in K-ras gene, and smokers are more likely to show up. After analysis,EGFR variant,gefitinib treatment effect good predictive factor,K-ras variant,gefitinib treatment effect bad predictive factor,K-ras variant self 2. Analysis of EGFR variants (19del,21L858R) related to susceptibility to gefitinib in lung cancer patients, analysis of advanced clinical trials with gefitinib in 19 patients The efficacy rate was 63.2%, the disease severity rate was 89.5%, the intermediate non-growth period was 7.1 M, the intermediate survival period was 20.0 M,EGFR was abnormal, and the predictive factor of treatment effect was 1.0%. Gefitinib was found to be resistant in 7 cases, and 5 cases were found to have EGFR exon 20T790M mutation. In 19 cases, gefitinib resistance was detected in Exon20 G796A, and the resistance mechanism was identified in vitro analysis.

项目成果

期刊论文数量（26）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

肺癌における薬物代謝酵素の発現[シンポジウムS6:抗悪性腫瘍薬の至適投与法の確立を目指して]

肺癌中药物代谢酶的表达[研讨会S6：旨在建立抗癌药物的最佳给药方法]

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mizukami;M.;So Te;Oyama T;Nagata Y;田嶋裕子;小山倫浩;杉尾賢二;Hanagiri T;杉尾賢二;花桐武志;小山倫浩;菅谷将一;小山倫浩;Sugio K;Uramoto H;鬼塚貴光;Uramoto H;Oyama T;Sugio K;Sugio K;Mizukami M;Nagata Y;Oyama T;Inoue M.;水上真紀子;小山倫浩
通讯作者：
小山倫浩

Expression of the p53 family in lung cancer.

p53 家族在肺癌中的表达。