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肺癌の遺伝子多様性に基づく新規治療法の開発

基于肺癌遗传多样性的新疗法的开发

基本信息

批准号：
20K09168
负责人：
杉尾賢二
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Oita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

原発性肺癌は完全切除が行われても再発率は約50%あり、5年生存率も40～60%と未だ難治性癌であり、集学的治療が必須である。腫瘍内遺伝子多様性(空間的多様性・時間的多様性)は治療の感受性や耐性を規定する重要な因子である。本研究の目的は、治療基準の設定、集学的治療の適応、再発前の早期治療開始時期などを明確にすることである。本年度までに、以下の研究成果を得た。1)非小細胞肺癌の手術症例の原発巣および転移巣から核酸を抽出し、NGS解析を行い、遺伝子多様性を明確にする。2020年4月から2022年12月までの194例の腺癌のうちEGFR変異81例、ALK4例、KRAS4例、RET1例、ERBB-2 1例を認めた。これらドライバー遺伝子変異陽性症例のうちII, III期はEGFR7例(L858R 4例, 19del　3例)、ALK2例であり、解析を進めている。2)局所進行非小細胞肺癌患者4例の術後経過観察中・再発時の血液（血漿）を定期的に採取し、cfDNAを調整し、NGSによる遺伝子解析を行い、手術時の切除検体試料に認められた遺伝子変異の時間的多様性を解析した。術前の血漿で、手術検体と同じEGFR変異を認めた症例は1例のみで、定期観察中に再発を認めた2症例のうち1症例に腫瘍由来と考えられる複数の遺伝子変異を認めた。また、再発を認めなかった2症例でも、PTEN、MAP2K1、IDH1、RETの変異を認め、これらの変異は腫瘍由来である可能性がある。1症例で、原発巣のEGFR L858R変異に加え、EGFR-TKI治療中の再発巣からL858R＋E709Kを検出した。再発時の血漿でEGFR L858R変異のみが検出、転移巣摘出後の血漿ではEGFR L858R変異は消失した。再発部の手術により腫瘍由来のctDNAが消失した可能性が示唆され、血漿における分子モニタリングを提示した症例となった。

The primary lung cancer is completely removed, the recurrence rate is about 50%, the 5-year survival rate is 40~60%, the refractory cancer is not treated, and the intensive treatment is necessary. The diversity of tumor internal genes (spatial diversity and temporal diversity) is an important factor in determining the sensitivity and tolerance of treatment. The purpose of this study is to define the baseline setting, appropriate treatment for the study, and early treatment initiation period prior to relapse. This year, the following research results were obtained. 1)Non-small cell lung cancer surgical cases of origin and migration, nucleic acid extraction, NGS analysis, genetic diversity to determine From April 2020 to December 2022, 81 cases of EGFR, 4 cases of ALK, 4 cases of KRAS, 1 case of RET and 1 case of ERBB-2 were identified. 7 cases of EGFR (4 cases of L858R, 3 cases of 19del) and 2 cases of ALK were positive in stage II and III. 2)We performed regular blood (plasma) sampling, cfDNA adjustment, NGS gene analysis, and temporal diversity analysis of resected samples from 4 patients with NSCLC during postoperative review. Preoperative plasma, surgical examination, and EGFR variation were identified in 1 case, and in 2 cases during regular follow-up. 2 cases of PTEN, MAP2K1, IDH1, RET and other diseases. 1 case: EGFR L858R + E709K was detected in the original EGFR L858R and EGFR-TKI treatment. EGFR L858R is detected in plasma at the time of recovery, and EGFR L858R is disappeared in plasma after removal. The possibility of disappearance of ctDNA in the surgical site of recurrence, and the possibility of disappearance of ctDNA in the plasma, suggest the occurrence of symptoms.

项目成果

期刊论文数量（30）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

First line osimertinib in lung cancer patients with postoperative ocurrence

一线奥希替尼治疗肺癌术后发生的患者

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Osoegawa A;Takumi Y;Karashima T;Abe M;Hashimoto T;Miyawaki M;Sugio K
通讯作者：
Sugio K

Cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 inhibition in non-small cell lung cancer with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations

DOI：
10.1007/s10637-023-01337-8
发表时间：
2023-02-15
期刊：
INVESTIGATIONAL NEW DRUGS
影响因子：
3.4
作者：
Osoegawa，Atsushi;Takumi，Yohei;Sugio，Kenji
通讯作者：
Sugio，Kenji

Tumor mutation burden as a biomarker for lung cancer patients treated with pemetrexed and cisplatin (the JIPANG-TR).

DOI：
10.1111/cas.14730
发表时间：
2021-01
期刊：
Cancer science
影响因子：
5.7
作者：
Sakai K;Tsuboi M;Kenmotsu H;Yamanaka T;Takahashi T;Goto K;Daga H;Ohira T;Ueno T;Aoki T;Nakagawa K;Yamazaki K;Hosomi Y;Kawaguchi K;Okumura N;Takiguchi Y;Sekine A;Haruki T;Yamamoto H;Sato Y;Akamatsu H;Seto T;Saeki S;Sugio K;Nishio M;Okabe K;Yamamoto N;Nishio K
通讯作者：
Nishio K

まれなEGFR遺伝子変異陽性肺癌におけるPD-L1発現の検討

罕见EGFR基因突变阳性肺癌中PD-L1表达的检测