新しいシェーグレン症候群モデル動物の樹立とその遺伝子解析

干燥综合征新模型动物的建立及其遗传分析

• 批准号: 14657515
• 负责人: 森 士朗
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657515/
• 关键词: シェーグレン症候群; 唾液腺炎; モデル動物; MRL; lprマウス; 遺伝子導入; IRF-1; 遺伝子解析; DNAチップ

本研究の目的は,我々が作出したシェーグレン症候群の動物モデルであるIRF-1強制発現のMRL/lprマウスの唾液腺や脾臓からmRNAを抽出し,cDNAを作製,サイトカインや細胞増殖因子を主体とするcDNAチップを用いて,様々な遺伝子の発現,変異,多型を大量かつ並列的に検討することにより,IRF-1強制発現による唾液腺炎の増悪機構を解明し,シェーグレン症候群の病因解明を試みることである.これまでIRF-1強制発現MRL/lprマウスの脾臓から調整したcDNAを様々なサイトカインや細胞増殖因子を含む700種類以上の遺伝子を対象としたDNAチップを用いて,大量かつ並列的に解析した.その結果,IgG3 mRNAの発現のように,これまでの我々の研究結果から,ある程度コントロールマウスとの違いが予測された遺伝子発現もみられたが,未だ発現の意義が不明である多数のEST(expressed sequence tag)に,コントロールマウスとの違いが見出された.現在それらのプライマーを作成し,対象としたマウスにおける遺伝子発現を詳細に検討しているところである.また,これまで我々は,IRF-1強制発現のMRL/lprマウスにおける背景遺伝子の役割を解析するために,IRF-1強制発現のMRL/lprマウスの基になったMRL/lprXC57BL/6-IRF-1のリコンビナント近交系を約30系統作出してきたが,現在,これらのマウスのゲノムワイドスキャンを行い,ゲノムのパターンと病理組織学的所見ならびに血清学的所見とのリンケージ解析を進行中である.さらに,リコンビナント近交系の系統の脱落をできるだけ防止し,系統維持をより確実にするための凍結受精卵の保存も並行して行っている.

The purpose of this study is to establish a method for the detection of MRL/lpr, salivary glands, spleen, mRNA, cDNA, host, cDNA, and phenotypic symptoms in this study. the aim of this study is to induce the presence of human salivary glands, salivary glands, spleen cells, salivary glands, salivary glands and salivary glands. IRF-1 forced the diagnosis of sialitis in the clinic, and the etiology of the syndrome was explained. The IRF-1 is required to show that the MRL/lpr gene contains more than seven hundred kinds of cell proliferation factors, such as the DNA gene, and a large number of them are listed simultaneously. The results of the IgG3 mRNA show that the results of the study show that the results of the study are not correct, and that the results of the study show that the results of the study, the results of the study, Now that you know what's going on, it's like you know what's going on, so you can see that there's something wrong with you. In order to improve the performance of the inbred system, IRF-1 forced the implementation of the MRL/lpr system, the background of the system, the background of the system, the background, the background. The histopathology, serology, serology To ensure that the inbred system is protected against the loss of the inbred system, make sure that the fertilized egg is preserved, and do the same.

项目成果

Yamada A, (+5), Mori S, (+3), Nakamura Y, Onji M, Nose M: "Genetic basis of tissue-specificity of vasculitis in MRL/lpr mice"Arthritis Rheum. 48(5). 1445-1451 (2003)

Yamada A，（5），Mori S，（3），Nakamura Y，Onji M，Nose M：“MRL/lpr 小鼠血管炎组织特异性的遗传基础”关节炎大黄。

Kamogawa J, Terada M, (+3), Mori S, (+3), Nakamura Y, Nose M: "Arthritis in MRL/lpr mice is under the control of multiple gene loci with and allelic combination derived from the original inbred strains"Arthritis Rheum. 46(4). 1067-1074 (2002)

Kamokawa J、Terada M、(3)、Mori S、(3)、Nakamura Y、Nose M：“MRL/lpr 小鼠的关节炎受来自原始近交系的多个基因位点和等位基因组合的控制”关节炎

Ogino D, Mori S, Nose M, Sawada H: "Pedigree Analysis Program GTree1.0 In Genome Informatics 2002, Genome Informatics Series No.13"Universal Academic Press, Inc.. 246-247 (2002)

Ogino D、Mori S、Nose M、Sawada H：“基因组信息学中的谱系分析程序 GTree1.0 2002 年，基因组信息学系列第 13 号”环球学术出版社，Inc. 246-247 (2002)

W-M.Qu, Miyazaki T, Terada M, Okada K, Mori S, Konno H, Nose M: "A novel autoimmune pancreatitis model in MRL mice treated with polyinosinic : ploycytidylic acid"Clin Exp Immunol. 129. 27-34 (2002)

W-M.Qu、Miyazaki T、Terada M、Okada K、Mori S、Konno H、Nose M：“用聚肌苷：聚胞苷酸治疗的 MRL 小鼠中的新型自身免疫性胰腺炎模型”Clin Exp Immunol。

Ogino D, Mori S, Nose M, Sawada H: "Complexity and Application of Pedigree Programme GTree"Proc. IEEE Computer Society Bioinformatics Conference. 333-335 (2002)

Ogino D、Mori S、Nose M、Sawada H：“系谱程序 GTree 的复杂性和应用”Proc。